-д нийтлэгдсэн судалгаагаарэс,Судлаачид KRASG12C-ийн өвөрмөц дарангуйлагчийг ARS-1602 гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ нь хулганад хавдрын регрессийг өдөөдөг.
Wellspring Biosciences-ийн ахлах зохиолч, доктор Мэттью Р Жейнс, "Энэ судалгаа нь KRAS-ийн мутантыг сонгон чиглүүлэх боломжтойг in vivo нотолгоо болгож, ARS-1620 нь эмчилгээний боломж бүхий KRASG12C-ийн өвөрмөц дарангуйлагчдын шинэ үеийн төлөөлөл болохыг харуулж байна" гэж тэмдэглэв. Сан Диего, Калифорниа болон хамтран ажиллагсад.
KRAS мутаци нь хамгийн түгээмэл мутацид орсон онкоген бөгөөд хавдрын 30 орчим хувь нь RAS мутацитай болохыг өмнөх судалгаагаар харуулсан. Хавдрын тодорхой төрлүүдэд KRAS-ийн өвөрмөц мутаци давамгайлдаг. Жишээлбэл, KRASG12C нь жижиг бус уушигны хорт хавдрын (ҮСХХ) давамгайлсан мутаци бөгөөд нойр булчирхай, бүдүүн гэдэсний аденокарциномад ч илэрдэг.
Мутант KRAS нь хавдар үүсэх, эмнэлзүйн эсэргүүцлийн гол хөдөлгөгч хүчин гэдгийг онцолсон тархалт, олон арван жилийн судалгаанаас үл хамааран мутант KRAS нь зөрүүд бай байсаар ирсэн.
Төрөл бүрийн стратеги нь KRAS-д чиглэсэн жижиг молекулуудыг тодорхойлохыг оролдсон боловч тэдгээр нь эс дэх KRAS-ийг хязгаарлагдмал дарангуйлахад хүргэсэн. Энэ нь зохиогчид KRAS-ийн ДНБ-тэй холбоотой төлөвтэй холбогдож, түүнтэй урвалд ордог 2 халаас (S-IIP) KRASG12C дарангуйлагч зэрэг KRAS-ийн өвөрмөц дарангуйлагчийг сайжруулах нэгдэл зохиоход түлхэц болсон.
Үр дүнтэй байхын тулд дарангуйлагч нь өндөр хүчин чадалтай, хурдан холбох кинетиктэй байх ёстой. Энэ нь мөн нуклеотидын хурдацтай эргэлтэнд ордог KRAS-ийн ДНБ-тэй холбоотой идэвхгүй төлөв байдлыг хангалттай удаан хугацаанд хадгалахын тулд оновчтой фармакокинетик шинж чанартай байх ёстой.
Судлаачид эмтэй төстэй шинж чанартай ARS-1620-ийг боловсруулж, нэгтгэж, эхний үеийн нэгдлүүдийг бодвол хүчийг нь сайжруулсан. Хавдар дахь KRAS-GTP-ийг дарангуйлах зорилтот багтаамж хангалттай эсэхийг тодорхойлохын тулд мутант аллель бүхий эсийн шугамын үр нөлөө, кинетикийг үнэлэв.
Эсийн өсөлтийг дарангуйлах, түүнчлэн хордлого үүсгэж болзошгүйг илтгэх өвөрмөц бус урвалын магадлалыг үнэлэв.
Эцэст нь зорилтот дүүргэлтийг in vivo-д үнэлэхийн тулд KRAS p.G12C агуулсан арьсан доорх ксено трансплантын загвар бүхий хулгануудад амаар ARS-1620-ийг нэг тунгаар буюу өдөр бүр 5 хоногийн турш өгсөн.
Судлаачид ARS-1620 нь тун болон цаг хугацаанаас хамаарч хавдрын өсөлтийг мэдэгдэхүйц дарангуйлж, хавдрын мэдэгдэхүйц бууралттай гэж мэдээлсэн.
Хулганад NSCLC эсийн шугамын таван ксено трансплантын загварт бүх загвар нь 2-3 долоо хоног эмчилгээ хийсний дараа хариу үйлдэл үзүүлсэн бөгөөд тавын дөрөв нь хавдрын өсөлтийг мэдэгдэхүйц дарангуйлдаг болохыг харуулсан. Түүнчлэн, ARS-1620 нь эмчилгээний явцад эмнэлзүйн хордлого илрээгүй, сайн тэсвэрлэдэг.
"ARS-1620 нь NSCLC загваруудад нэг агентын хувьд өргөн хүрээтэй үр дүнтэй байдаг in vivo нотолгоо нь p.G12C KRAS мутацитай өвчтөнүүдийн нэлээд хэсэг нь KRASG12C-ээр удирдуулсан эмчилгээний үр шимийг хүртэх боломжтой гэсэн ойлголтын нотолгоо юм" гэж зохиогчид хэлэв.
Тэд ARS-1620 нь хүчтэй, сонгомол, амаар биологийн хүртээмжтэй, сайн тэсвэрлэдэг KRASG12C жижиг молекулын шууд дарангуйлагч гэдгийг нэмж хэлэв.
Шуудангийн цаг: 2018 оны 5-р сарын 22-ны хооронд