Бардоксолон

Химийн нэр:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-циано-2,2,6a,6b,9,9,12a-гептаметил-10,14-диокс o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-carboxylic хүчил

ИНЭЭМСЭГЛЭЛИЙН код:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi код:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23Н,8-13,16Н2,1-7Н3,(Н,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/м0/с1

InChi түлхүүр:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Түлхүүр үг:

Бардоксолон, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Уусах чадвар:DMSO-д уусдаг

Хадгалах:Богино хугацаанд (өдөрөөс долоо хоног хүртэл) 0 - 4 ° C, урт хугацаанд (сараар) -20 ° C байна.

Тодорхойлолт:

Бардоксолон метилээр эмчилсэн сармагчны бөөрний хэсгүүд нь бүлгүүдэд ижил төстэй мРНХ илэрхийлэл байгаа хэдий ч мегалин уургийн илэрхийлэл буурч байгааг харуулж байна. Мегалины уургийн илэрхийлэл буурсан нь нягтометрийн шинжилгээгээр нотлогдсон бөгөөд энэ нь Бардоксолон метилийн хэрэглээ нь сармагчны бөөрөнд мегалин уургийн илэрхийлэлийг мэдэгдэхүйц бууруулдаг болохыг харуулсан. Бардоксолон метилийн хэрэглээ нь бөөр дэх кубилины уургийн илэрхийлэл эсвэл бөөр дэх кубилины мРНХ илэрхийлэлд нөлөөлдөггүй. Бардоксолон метилийг хэрэглэсэн сармагчин дахь креатинины клиренс нь 28 дахь өдөр болон тээврийн хэрэгсэлд хэрэглэсэн амьтдынхаас эрс ялгаатай байв. Бардоксолон метилийг хэрэглэснээс хойш 28 хоногийн дараа шээсний альбумин-креатинины харьцаа (UACR) 24 цагийн шээсээр тодорхойлогддог. Цуглуулга нь тээврийн хэрэгсэл хүлээн авч буй амьтдын цуглуулгатай харьцуулахад мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна. Тээврийн хэрэгслээр эмчилсэн амьтдын UACR-ийн хэмжээ 53.3%-иар буурч, бардоксолон метилээр эмчилсэн сармагчингийнх 27.9%-иар өссөн байна[3]. Эрэгтэй C57BL/6J хулганыг 21 долоо хоногийн турш HFD хооллох үед (HFD/BARD) амаар BARD тарьж, зөвхөн өөх тос ихтэй хоолоор хооллодог (HFD), эсвэл өөх тос багатай хоолоор (LFD) тэжээдэг. LFD хулгануудтай харьцуулахад HFD хулгана F4/80 титэмтэй төстэй бүтцийн тоо мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн (+95%; p)<0.001), үүнийг BARD үр дүнтэй сэргийлдэг (−50%; х<0.01). Үүний нэгэн адил, F4/80 завсрын макрофагуудын тоо HFD хулганад 98%-иар их байна (p)<0.001) LFD хулганатай харьцуулахад 32% (х<0.01) HFD/BARD хулганатай харьцуулахад[4].

Зорилтот: Nrf-2