ИПИ-549

Хемиско име:

(S)-2-амино-N-(1-(8-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)етинил)-1-оксо-2-фенил-1,2-дихидроизохинолин-3-ил )етил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-карбоксамид

СМИЛЕС шифра:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Код на Инчи:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21 (13-12-20-17-33-36 (2) 18-20) 25 (22) 30 (40) 38 (24) 23-10-4-3-5-11-23 / ч3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Инчи клуч:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Клучен збор:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Растворливост:Растворлив во DMSO

Складирање:0 - 4°C за краткорочни (од денови до недели), или -20°C за долгорочни (месеци).

Опис:

IPI-549 го инхибира PI3Kγ со IC50 од 16 nM, со >100-кратна селективност во однос на другите липидни и протеински кинази (PI3Kα IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3Kδ IC50>8,4 μM). IPI549 се оценува за активност кај сите PI3K изоформи од класа I. Врзувачкиот афинитет на IPI549 за PI3K-γ се одредува со мерење на индивидуалните константи на стапки и за PI3K-α, β и δ користејќи рамнотежна флуоресцентна титрација. Утврдено е дека IPI549 е неверојатно цврсто врзивно средство за PI3Kγ со Kd од 290 pM и >58 пати послаб афинитет за другите PI3K изоформи од класа I (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=2). Во PI3K-α, -β, -γ и -δ зависни клеточни фосфо-AKT анализи, IPI549 демонстрира одлична PI3K-γ моќ (IC50=1,2 nM) и селективност во однос на другите PI3K изоформи од класа I (>146 пати). Клеточните IC50 за класа I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) се одредуваат во SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 и RAJI соодветно, следејќи ги клетките, инхибиција на pAKT S473 со ELISA. Понатаму, дозата на IPI549 зависно ја инхибира миграцијата на макрофагите добиени од коскената срцевина (BMDM) зависна од PI3Kγ. Откриено е дека IPI549 е селективен и против панел од 80 GPCR, јонски канали и транспортери на 10 μM[1].

Цел: PI3Kγ,PI3Kβ