| МАЧКА # | Име на производ | Опис |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 е моќен и MerTK-специфичен инхибитор кој покажува суб-микромоларна инхибиторна активност во ELISA базирана на клетки. Покрај тоа, рендгенска структура на MerTK протеин во комплекс со 11 беше решена за да се покаже дека овие макроцикли се врзуваат во MerTK ATP џебот. UNC2541 покажа IC50 MerTH=4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 е нов пан-там инхибитор, блокирајќи ја интерфејсот помеѓу ектодоменот tam ig1 и доменот gas6 lg, моќно ги инхибира клеточните линии на axl-репортер и клеточните линии на канцерогените рецептори на родниот там |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Нингетиниб-тозилат | CT-053, исто така познат како DE-120, е инхибитор на VEGF и PDGF потенцијално за третман на влажна макуларна дегенерација поврзана со возраста. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 е моќен и селективен Axl инхибитор со потенцијална антиканцерогена активност. SGI-7079 ефикасно ја инхибира активацијата на Axl во присуство на егзоген гас6 лиганд. SGI-7079 го инхибира растот на туморот на начин зависен од дозата. Axl е потенцијална терапевтска цел за надминување на отпорноста на EGFR инхибиторот. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 е синтетички флавон кој ја инхибира сумојлацијата. 2-D08 покажа анти-агрегаторно и невропротективно дејство |
| CPD100740 | Дуберматиниб | Дуберматиниб, исто така познат како TP-0903, е моќен и селективен AXL инхибитор. TP-0903 индуцира масивна апоптоза во CLL B-клетките со LD50 вредности на наномоларни опсези. Комбинацијата на TP-0903 со BTK инхибитори ја зголемува апоптозата на CLL Б-клетката Прекумерната експресија на AXL е тема која се повторува, забележана кај повеќе типови тумори кои стекнале отпорност на различни агенси. Третманот на клетките на ракот со TP-0903 го менува мезенхималниот фенотип во повеќе модели и ги сензибилизира клетките на ракот за третман со други насочени агенси. Администрацијата на TP-0903 или како единечно средство или во комбинација со BTK инхибитори може да биде ефикасна во лекувањето на пациенти со CLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 е нов МЕТ инхибитор, кој го инхибира активираниот МЕТ рецептор и неговите конститутивно активни мутанти. NPS-1034, инхибира различни конститутивно активни мутантни форми на МЕТ, како и МЕТ од див тип активиран од HGF. NPS-1034 ја инхибираше пролиферацијата на клетките кои изразуваат активиран МЕТ и промовираше регресија на тумори формирани од такви клетки во модел на ксенографт на глушец преку антиангиогени и про-апоптотични дејства. NPS-1034, исто така, го инхибираше HGF-стимулираното активирање на MET сигнализацијата во присуство или отсуство на серум. Имено, NPS-1034 инхибира три варијанти на MET кои се отпорни на MET инхибиторите SU11274, NVP-BVU972 и PHA665752. |
| CPD100738 | Глесатиниб | Глесатиниб, исто така познат како MGCD-265, е орално биодостапен, мали молекули, мултитаргетиран инхибитор на тирозин киназа со потенцијална антинеопластична активност. MGCD265 се врзува за и ја инхибира фосфорилацијата на неколку рецепторни тирозин кинази (RTKs), вклучувајќи го и c-Met рецепторот (рецептор на хепатоцитен фактор на раст); рецепторот Tek/Tie-2; рецептор на васкуларен ендотелен фактор на раст (VEGFR) типови 1, 2 и 3; и макрофаги-стимулирачкиот рецептор 1 (MST1R или RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, познат и како RXDX-106, е моќен, селективен и орално достапен инхибитор на AXL и c-Met со вредности на IC50 од 7 nM и 12 nM, соодветно за употреба во дојка, неситноклеточни бели дробови (NSCLC) и рак на панкреасот. |
| CPD1725 | Бемцентиниб | BGB-324, исто така познат како R428 или Bemcentinib, е селективен инхибитор на мали молекули на Axl киназа, кој покажа активност да го блокира ширењето на туморот и да го продолжи преживувањето кај моделите на метастатски карцином на дојка. Рецепторот тирозин киназа Axl може да игра важна улога во прогресијата на ракот, инвазијата, метастазите, отпорноста на лекови и смртноста на пациентите. R428 го инхибира Axl со ниска наномоларна активност и блокирани настани зависни од Axl, вклучувајќи Akt фосфорилација, инвазија на клетките на ракот на дојката и проинфламаторно производство на цитокини. |
| CPD3545 | Гилтеритиниб | Гилтеритиниб, исто така познат како ASP2215, е моќен FLT3/AXL инхибитор, кој покажа моќна антилеукемична активност против АМЛ со една или со двете мутации FLT3-ITD и FLT3-D835. Invitro, меѓу 78-те тестирани тирозин кинази, ASP2215 ги инхибира FLT3, LTK, ALK и AXL киназите за над 50% на 1 nM со вредност IC50 од 0,29 nM за FLT3, приближно 800 пати повеќе од c-KIT чија инхибиција е поврзана со потенцијален ризик од миелосупресија. ASP2215 го инхибираше растот на клетките MV4-11, кои содржат FLT3-ITD, со вредност IC50 од 0,92 nM, придружена со инхибиција на pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK и pS6. ASP2215 го намали оптоварувањето на туморот во коскената срцевина и го продолжи преживувањето на глувците интравенозно трансплантирани со MV4-11 клетки. ASP2215 може да има потенцијална употреба во лекувањето на АМЛ. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 е моќен инхибитор на Мер киназа. UNC2281 ја инхибира фосфорилацијата на Мер киназа во стабилна состојба со вредност IC50 од 22 nM. Третманот со UNC2281 е исто така доволен за блокирање на EGF-посредувана стимулација на химеричен рецептор кој го содржи интрацелуларниот домен на Mer споен со екстрацелуларниот домен на EGFR. Дополнително, UNC2881 силно ја инхибира тромбоцитната агрегација индуцирана од колаген, што сугерира дека оваа класа на инхибитори може да има корист за превенција и/или третман на патолошка тромбоза. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 е моќен и селективен инхибитор на Мер киназа. Кога се применува на живи клетки, UNC2250 ја инхибираше фосфорилацијата во стабилна состојба на ендогениот Mer со IC50 од 9,8 nM и го блокираше активирањето на химеричен протеин EGFR-Mer стимулирано од лиганд. Третманот со UNC2250, исто така, резултираше со намален потенцијал за формирање на колонии кај рабдоидните и NSCLC туморските клетки, со што се демонстрира функционална антитуморна активност. Резултатите даваат образложение за понатамошно истражување на UNC2250 за терапевтска примена кај пациенти со рак. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 е моќен и селективен инхибитор на TAM киназа. LDC1267 прикажува помала активност против Met, Aurora B, Lck, Src и CDK8. LDC1267 значително го намали ракот на млечната жлезда и метастазите на меланомот зависни од NK клетките. Рецепторите на ТАМ тирозин киназа Tyro3, Axl и Mer (познати и како Mertk) беа идентификувани како супстрати на убиквитилација за Cbl-b. Третманот на NK-клетките од див тип со новоразвиен инхибитор на TAM киназа од мала молекула даде терапевтски потенцијал, ефикасно подобрување на анти-метастатската активност на NK клетките in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, исто така познат како BMS-817378 и ASLAN-002, инхибитор на Met тирозин киназа, е инхибитор на MET тирозин киназа со потенцијална антинеопластична активност. Инхибиторот на MET тирозин киназа BMS-777607 се врзува за c-Met протеинот или рецепторот на хепатоцитен фактор на раст (HGFR), спречувајќи го врзувањето на факторот на раст на хепатоцитите (HGF) и нарушувајќи го MET сигналниот пат; овој агенс може да предизвика клеточна смрт во клетките на туморот кои изразуваат c-Met. c-Met, рецептор на тирозин киназа прекумерно изразен или мутиран во многу типови на туморски клетки, игра важна улога во пролиферацијата на туморските клетки, преживувањето, инвазијата и метастазите и во туморската ангиогенеза. |
| CPD100730 | Кабозантиниб | Кабозантиниб, исто така познат како XL-184 или BMS-907351, е орално биодостапен, инхибитор на тирозин киназа на рецепторот на мали молекули (RTK) со потенцијална антинеопластична активност. Кабозантиниб силно се врзува и инхибира неколку тирозин рецепторски кинази. Поточно, се чини дека кабозантиниб има силен афинитет кон рецепторот на хепатоцитен фактор на раст (Met) и васкуларниот ендотелен фактор на раст рецептор 2 (VEGFR2), што може да резултира со инхибиција на растот и ангиогенезата на туморот и регресија на туморот. Кабозантиниб беше одобрен од американската ФДА во ноември 2012 година за третман на медуларен карцином на тироидната жлезда. |
