Бардоксолон

Хемиско име:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-цијано-2,2,6a,6b,9,9,12a-хептаметил-10,14-диоксо-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-октадекахидропицен-4а-карбоксилна киселина

СМИЛЕС шифра:

CC(C)([C@](CC[C@]([C@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Код на Инчи:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Инчи клуч:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Клучен збор:

Бардоксолон, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Растворливост:Растворлив во DMSO

Складирање:0 - 4°C за краткорочни (од денови до недели), или -20°C за долгорочни (месеци).

Опис:

Бубрежните делови од мајмуните третирани со метил Бардоксолон покажуваат намалена експресија на мегалин протеин и покрај сличната експресија на mRNA низ групите. Визуелизираното намалување на експресијата на мегалин протеинот е потврдено со анализите на дензитометрија, кои покажаа дека администрацијата на метил бардоксолон значително ја намалува експресијата на мегалин протеин во бубрегот на мајмун. Администрацијата на бардоксолон метил не влијае на протеинската експресија на кубилин во бубрегот или на mRNA експресијата на кубилин во бубрегот. Клиренсот на креатинин кај мајмуните на кои им бил администриран Бардоксолон метил значително се разликувал од оној на почетокот и кај животните третирани со вехикулум на 28-от ден. збирките се значително зголемени во споредба со оние кај животните кои примаат возило. Забелешка, UACRs се намалува за 53,3% кај животните третирани со возило и се зголеми за 27,9% кај мајмуните третирани со Bardoxolone метил[3]. На машките C57BL/6J глувци им се дава орално BARD за време на HFD хранење (HFD/BARD), се хранат само со диета богата со масти (HFD) или се хранат со диета со малку маснотии (LFD) во тек на 21 недела. Во споредба со LFD глувците, HFD глувците имаат значително зголемување на бројот на структури слични на круната F4/80 (+95%; стр.<0,001), што е ефикасно спречено со BARD (-50%; стр<0,01). Слично на тоа, бројот на F4/80 интерстицијални макрофаги е значително поголем кај HFD глувците за 98% (стр<0,001) во споредба со глувците LFD и за 32% (стр<0,01) во споредба со глувците HFD/BARD[4].

Цел: Nrf-2