| KATINĖS Nr. | Produkto pavadinimas | Aprašymas |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 yra stiprus ir MerTK specifinis inhibitorius, pasižymintis submikromoliniu slopinamuoju aktyvumu atliekant ląstelių ELISA. Be to, MerTK baltymo komplekso su 11 rentgeno struktūra buvo išspręsta siekiant parodyti, kad šie makrociklai jungiasi MerTK ATP kišenėje. UNC2541 parodė IC50 MerTH = 4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 yra naujas pan-tam inhibitorius, blokuojantis sąsają tarp tam ig1 ektodomeno ir gas6 lg domeno, stipriai slopinantis axl reporterių ląstelių linijas ir vietinių tam receptorių vėžio ląstelių linijas. |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinibo tozilatas | CT-053, taip pat žinomas kaip DE-120, yra VEGF ir PDGF inhibitorius, galintis gydyti su amžiumi susijusią geltonosios dėmės degeneraciją. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 yra stiprus ir selektyvus Axl inhibitorius, turintis galimą priešvėžinį poveikį. SGI-7079 veiksmingai slopino Axl aktyvaciją esant egzogeniniam Gas6 ligandui. SGI-7079 slopino naviko augimą priklausomai nuo dozės. Axl yra galimas terapinis taikinys siekiant įveikti atsparumą EGFR inhibitoriams. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 yra sintetinis flavonas, kuris slopina sumoilinimą. 2-D08 parodė antiagregacinį ir neuroprotekcinį poveikį |
| CPD100740 | Dubermatinibas | Dubermatinibas, taip pat žinomas kaip TP-0903, yra stiprus ir selektyvus AXL inhibitorius. TP-0903 sukelia didžiulę apoptozę CLL B ląstelėse, kurių LD50 reikšmės yra nanomolinės. TP-0903 derinys su BTK inhibitoriais padidina CLL B-ląstelių apoptozę AXL per didelis ekspresija yra pasikartojanti tema, stebima daugelio tipų navikuose, kurie įgijo atsparumą įvairiems agentams. Vėžinių ląstelių gydymas TP-0903 pakeičia mezenchiminį fenotipą keliuose modeliuose ir padidina vėžio ląstelių jautrumą gydymui kitais tiksliniais agentais. TP-0903 vartojimas kaip atskiras vaistas arba kartu su BTK inhibitoriais gali būti veiksmingas gydant pacientus, sergančius LLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 yra naujas MET inhibitorius, kuris slopina aktyvuotą MET receptorių ir jo konstituciškai aktyvius mutantus. NPS-1034, slopina įvairias konstituciškai aktyvias mutantines MET formas, taip pat HGF aktyvuotą laukinio tipo MET. NPS-1034 slopino ląstelių, ekspresuojančių aktyvuotą MET, proliferaciją ir skatino iš tokių ląstelių susidariusių navikų regresiją pelės ksenografo modelyje, naudodamas antiangiogeninius ir proapoptozinius veiksmus. NPS-1034 taip pat slopino HGF stimuliuojamą MET signalizacijos aktyvavimą, kai yra serumo arba jo nėra. Pažymėtina, kad NPS-1034 slopino tris MET variantus, kurie yra atsparūs MET inhibitoriams SU11274, NVP-BVU972 ir PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinibas | Glesatinibas, taip pat žinomas kaip MGCD-265, yra per burną biologiškai prieinamas, mažos molekulės, daugiafunkcis tirozino kinazės inhibitorius, turintis galimą antineoplastinį aktyvumą. MGCD265 jungiasi ir slopina kelių receptorių tirozino kinazių (RTK), įskaitant c-Met receptorių (hepatocitų augimo faktoriaus receptorių), fosforilinimą; Tek/Tie-2 receptorių; kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorių (VEGFR) 1, 2 ir 3 tipai; ir makrofagus stimuliuojantis 1 receptorius (MST1R arba RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, taip pat žinomas kaip RXDX-106, yra stiprus, selektyvus ir geriamas AXL ir c-Met inhibitorius, kurio IC50 reikšmės yra atitinkamai 7 nM ir 12 nM, skirtas naudoti krūties nesmulkialąsteliniuose plaučiuose (NSCLC). , ir kasos vėžys. |
| CPD1725 | Bemcentinibas | BGB-324, taip pat žinomas kaip R428 arba Bemcentinibas, yra selektyvus mažų molekulių Axl kinazės inhibitorius, kuris parodė aktyvumą blokuodamas naviko plitimą ir pailgindamas metastazavusio krūties vėžio modelių išgyvenimą. Receptoriaus tirozino kinazė Axl gali atlikti svarbų vaidmenį vėžio progresavimui, invazijai, metastazėms, atsparumui vaistams ir pacientų mirtingumui. R428 slopina Axl su mažu nanomoliniu aktyvumu ir blokuoja nuo Axl priklausomus įvykius, įskaitant Akt fosforilinimą, krūties vėžio ląstelių invaziją ir priešuždegiminių citokinų gamybą. |
| CPD3545 | Gilteritinibas | Gilteritinibas, taip pat žinomas kaip ASP2215, yra stiprus FLT3 / AXL inhibitorius, kuris parodė stiprų antileukeminį aktyvumą prieš AML su FLT3-ITD ir FLT3-D835 mutacijomis arba abiem. In vitro iš 78 tirtų tirozino kinazių ASP2215 daugiau nei 50 % slopino FLT3, LTK, ALK ir AXL kinazes esant 1 nM, o FLT3 IC50 vertė buvo 0,29 nM, maždaug 800 kartų stipresnė nei c-KIT. kurių slopinimas yra susijęs su galima mielosupresijos rizika. ASP2215 slopino MV4-11 ląstelių, kuriose yra FLT3-ITD, augimą, kai IC50 vertė buvo 0, 92 nM, kartu su pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK ir pS6 slopinimu. ASP2215 sumažino naviko naštą kaulų čiulpuose ir pailgino pelių, į veną persodintų MV4-11 ląstelių, išgyvenimą. ASP2215 gali būti naudingas gydant AML. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 yra stiprus Mer kinazės inhibitorius. UNC2281 slopina pusiausvyrinės būsenos Mer kinazės fosforilinimą, kai IC50 vertė yra 22 nM. Gydymo UNC2281 taip pat pakanka, kad blokuotų EGF sukeltą chimerinio receptoriaus, turinčio Mer intracelulinį domeną, sujungtą su ekstraląsteliniu EGFR domenu, stimuliaciją. Be to, UNC2881 stipriai slopina kolageno sukeltą trombocitų agregaciją, o tai rodo, kad šios klasės inhibitoriai gali būti naudingi patologinės trombozės profilaktikai ir (arba) gydymui. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 yra stiprus ir selektyvus Mer kinazės inhibitorius. Kai UNC2250 buvo naudojamas gyvoms ląstelėms, jis slopino pastovų endogeninio Mer fosforilinimą, kurio IC50 buvo 9,8 nM, ir blokavo ligandų stimuliuojamą chimerinio EGFR-Mer baltymo aktyvavimą. Gydymas UNC2250 taip pat sumažino kolonijų formavimo potencialą rabdoidinėse ir NSCLC naviko ląstelėse, taip parodydamas funkcinį priešnavikinį aktyvumą. Rezultatai suteikia pagrindą tolesniam UNC2250 tyrimui terapiniam naudojimui vėžiu sergantiems pacientams. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 yra stiprus ir selektyvus TAM kinazės inhibitorius. LDC1267 rodo mažesnį aktyvumą prieš Met, Aurora B, Lck, Src ir CDK8. LDC1267 žymiai sumažino pelių pieno vėžio ir melanomos metastazes, priklausančias nuo NK ląstelių. TAM tirozino kinazės receptoriai Tyro3, Axl ir Mer (taip pat žinomi kaip Mertk) buvo nustatyti kaip Cbl-b visur esantys substratai. Laukinio tipo NK ląstelių gydymas naujai sukurtu mažos molekulės TAM kinazės inhibitoriumi suteikė terapinį potencialą, efektyviai padidindamas anti-metastazinį NK ląstelių aktyvumą in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, taip pat žinomas kaip BMS-817378 ir ASLAN-002, Met tirozino kinazės inhibitorius, yra MET tirozino kinazės inhibitorius, turintis galimą antineoplastinį aktyvumą. MET tirozino kinazės inhibitorius BMS-777607 jungiasi prie c-Met baltymo arba hepatocitų augimo faktoriaus receptoriaus (HGFR), neleidžiantis prisijungti prie hepatocitų augimo faktoriaus (HGF) ir sutrikdyti MET signalizacijos kelią; šis agentas gali sukelti ląstelių mirtį naviko ląstelėse, ekspresuojančiose c-Met. c-Met, receptoriaus tirozino kinazė, per daug ekspresuojama arba mutavusi daugelyje naviko ląstelių tipų, vaidina svarbų vaidmenį auglio ląstelių proliferacijoje, išgyvenime, invazijoje ir metastazėje bei naviko angiogenezėje. |
| CPD100730 | Kabozantinibas | Kabozantinibas, taip pat žinomas kaip XL-184 arba BMS-907351, yra geriamas biologiškai prieinamas mažų molekulių receptorių tirozinkinazės (RTK) inhibitorius, turintis galimą antinavikinį aktyvumą. Kabozantinibas stipriai jungiasi prie kelių tirozino receptorių kinazių ir slopina jas. Konkrečiai, kabozantinibas turi stiprų afinitetą hepatocitų augimo faktoriaus receptoriui (Met) ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptoriui 2 (VEGFR2), todėl gali slopinti naviko augimą ir angiogenezę bei auglio regresiją. Kabozantinibą JAV FDA patvirtino 2012 m. lapkritį meduliniam skydliaukės vėžiui gydyti. |
