PRN1008

Cheminis pavadinimas:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluor-4-fenoksifenil)-1H-pirazol[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-karbonil)-4 -metil-4-(4-(oksetan-3-il)piperazin-1-il)pent-2-enenitrilas

SMILES kodas:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi kodas:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24(19-38)35(47)44-12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi raktas:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Raktažodis:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Tirpumas:Tirpsta DMSO

Saugykla:0–4°C trumpalaikei (nuo dienų iki savaičių) arba -20°C ilgalaikei (mėnesių) temperatūrai.

Aprašymas:

PRN1008 yra stiprus, selektyvus ir grįžtamasis kovalentinis BTK inhibitorius ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).), turintis išplėstinį PD poveikį in vivo. PRN1008 buvo saugus ir gerai toleruojamas po vienkartinės ir 10 dienų dozės žmonėms. Dozuojant pasiekti > 90 % užimtumo po dozės, pasiekiamas pastovus ir ilgalaikis tikslinis užimtumas. BTK tikslinė aprėptis, vartojant ≥300 mg paros dozę, pasiekė terapinį lygį, remiantis transliaciniais tyrimais su žiurkės artrito modeliu. Šie duomenys patvirtina tolesnį PRN1008, kaip reumatoidinio artrito terapinio agento, vystymąsi.

Tikslas: BTK