E-7046

Cheminis pavadinimas:

(S)-4-(1-(3-(difluormetil)-1-metil-5-(3-(trifluormetil)fenoksi)-1H-pirazol-4-karboksamido)etil)benzenkarboksirūgštis

SMILES kodas:

O=C(O)C1=CC=C([C@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C) (F)F)=O)C)C=C1

InChi kodas:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2)20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H, 32,33)/t11-/m0/s1

InChi raktas:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Raktažodis:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Tirpumas:Tirpsta DMSO

Saugykla:0–4°C trumpalaikei (nuo dienų iki savaičių) arba -20°C ilgalaikei (mėnesių) temperatūrai.

Aprašymas:

CT-26 naviko modelyje E7046/RT derinys sukelia 9 gyvūnų priešnavikinį atminties atsaką. 4T1 modelyje E7046 ir RT derinys taip pat žymiai geriau slopina naviko augimą, palyginti su kiekvienu gydymu atskirai. Šis derinys žymiai pagerina išgyvenamumą, nes slopina vėlesnes spontaniškas 4T1 navikų metastazes plaučiuose [1]. E7046 (150 mg/kg) slopina daugelio singeninių navikų modelių augimą. EP4 signalizacijos blokada skatina priešnavikinę DC diferenciaciją ir sulėtina naviko augimą pelėse. Gydymas E7046 sumažina augimą ar net atmetus nustatytus navikus in vivo tokiu būdu, kuris priklauso tiek nuo mieloidinių, tiek nuo CD8C T ląstelių. Be to, kartu vartojant E7046 ir E7777, IL-2-difterijos toksino sulietą baltymą, kuris pirmiausia naikina Tregus, sinergiškai suardo mieloidinius ir Treg imunosupresinius tinklus, todėl pelių navikų modeliuose atsiranda veiksmingų ir ilgalaikių priešnavikinių imuninių atsakų[2]. .

Tikslas: EP4