IPI-549

Химиялык аты:

(S) -2-амино-N-(1-(8-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)этинил)-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил )этил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид

Смайл коду:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi коду:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi ачкычы:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-Н

Ачкычтуу сүйлөм боюнча:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Эригичтиги:DMSOда эрийт

Сактагыч:0 - 4°C кыска мөөнөттүү (күндөн жумага чейин), же -20°C узак мөөнөттүү (айлар).

Description:

IPI-549 башка липиддик жана протеин киназаларына караганда >100 эсе тандалуучулук менен 16 нМ IC50 менен PI3Kγ ингибирлейт (PI3Kα IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3Kδ IC50>8,4 μM). IPI549 бардык I класстагы PI3K изоформаларында активдүүлүк үчүн бааланат. PI3K-γ үчүн IPI549 байланыштыруучу жакындыгы жеке ылдамдык константаларын өлчөө жана PI3K-α, β жана δ үчүн тең салмактуу флуоресценттик титрлөө аркылуу аныкталат. IPI549 PI3Kγ үчүн 290 pM Kd жана >58 эсе алсызыраак I класстын PI3K изоформаларына (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI3Kδ Kd = 23 M) жакындыгы менен PI3Kγ үчүн укмуштуудай тыгыз байланыштыргыч экендиги аныкталган. PI3K-α, -β, -γ жана -δ көз каранды клеткалык phospho-AKT анализдеринде IPI549 мыкты PI3K-γ потенциясын (IC50=1,2 нМ) жана башка I класс PI3K изоформаларына (>146 эсе) каршы тандалмалыгын көрсөтөт. I классындагы PI3Kα (250 нМ), PI3Kβ (240 нМ), PI3Kγ (1,2 нМ), PI3Kδ (180 нМ) үчүн уюлдук IC50s SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 жана RAJI клеткаларында тиешелүү түрдө мониторинг аркылуу аныкталат, pAKT S473 менен бөгөт коюу ELISA. Мындан тышкары, IPI549 дозасы көз каранды PI3Kγ көз каранды жилик чучугунан алынган макрофагдын (BMDM) миграциясын токтотот. IPI549 ошондой эле 80 GPCR, ион каналдары жана 10 μM [1] боюнча транспортёрлор панелине каршы тандалма экени аныкталган.

Максат: PI3Kγ,PI3Kβ