Бардоксолон

Химиялык аты:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-гептаметил-10,14-diox o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-carboxylic кислота

Смайл коду:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi коду:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23Н,8-13,16Н2,1-7Н3,(Н,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/м0/с1

InChi ачкычы:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-Н

Ачкычтуу сүйлөм боюнча:

Бардоксолон, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Эригичтиги:DMSOда эрийт

Сактагыч:0 - 4°C кыска мөөнөттүү (күндөн жумага чейин), же -20°C узак мөөнөттүү (айлар).

Description:

Бардоксолон метил менен дарыланган маймылдардын бөйрөк бөлүмдөрү топтордогу окшош mRNA экспрессиясына карабастан, мегалин протеининин экспрессиясынын азайгандыгын көрсөтүп турат. Мегалин протеининин экспрессиясынын визуалдуу төмөндөшү денситометриялык анализдер менен тастыкталган, ал Бардоксолон метилди колдонуу маймылдардын бөйрөгүндө мегалин протеининин экспрессиясын олуттуу түрдө азайтканын көрсөттү. Бардоксолон метил администрациясы бөйрөктөгү кубилиндин белоктун экспрессиясына же бөйрөктөгү кубилиндин mRNA экспрессиясына таасир этпейт. Маймылдардын бардоксолон метилинин креатинин клиренси баштапкы абалдагыдан жана 28-күнү унаа менен дарыланган жаныбарлардан олуттуу айырмаланган. Бардоксолон метилди колдонуудан 28 күн өткөндөн кийин 24 сааттык заарадан аныкталган заарадагы альбумин-креатинин катышы (UACRs) чогултуу, транспорт каражаттарын кабыл алган жаныбарларга салыштырмалуу бир кыйла көбөйгөн. Белгилей кетчү нерсе, UACRs унаа менен дарыланган жаныбарларда 53,3% га төмөндөйт жана бардоксолон метил менен дарыланган маймылдарда 27,9% га өскөн[3]. Эркек C57BL/6J чычкандары HFD тамактандыруу (HFD/BARD) учурунда оозеки BARD башкарылат, бир гана жогорку майлуу диета (HFD) же 21 жума бою аз майлуу диета (LFD) менен тамактанган. LFD чычкандары менен салыштырганда, HFD чычкандарында F4/80 таажы сымал структуралардын саны байкаларлык көбөйгөн (+95%; p<0,001), аны BARD натыйжалуу алдын алат (−50%; б<0,01). Ошо сыяктуу эле, F4/80 интерстициалдык макрофагдардын саны HFD чычкандарында 98% га кыйла жогору.<0,001) LFD чычкандары менен салыштырганда жана 32% га (б<0,01) HFD/BARD чычкандары менен салыштырганда[4].

Максат: Nrf-2