PRN1008

Химиялық атауы:

(S)-2-(3-(4-амин-3-(2-фтор-4-феноксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-д]пиримидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)-4 -метил-4-(4-(оксетан-3-ил)пиперазин-1-ил)пент-2-эненитрил

SMILES коды:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi коды:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24(19-38)35(47)44-12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/сағ3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi кілті:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Негізгі сөз:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Ерігіштігі:DMSO-да ериді

Сақтау орны:Қысқа мерзімді (күндерден аптаға дейін) 0 - 4°C немесе ұзақ мерзімді (айлар) үшін -20°C.

Сипаттама:

PRN1008 - in vivo кеңейтілген PD әсерлері бар BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 нМ)) күшті, селективті және қайтымды ковалентті тежегіші. PRN1008 адамдарда бір реттік және 10 күндік дозадан кейін қауіпсіз және жақсы көтерімді болды. Дозаны қабылдағаннан кейін > 90% толтыруға қол жеткізу үшін дозалау тұрақты және ұзақ мақсатты толтыруға әкеледі. ≥300 мг тәуліктік дозада BTK мақсатты қамту артрит егеуқұйрық үлгісіндегі трансляциялық зерттеулер негізінде емдік деңгейге жетті. Бұл деректер PRN1008 ревматоидты артриттің емдік агенті ретінде дамуын жалғастырады.

Мақсаты: BTK