Позиотиниб

Химиялық атауы:

1-(4-((4-((3,4-дихлоро-2-фторфенил)амин)-7-метоксикиназолин-6-ил)окси)пиперидин-1-ил)проп-2-en-1-one

SMILES коды:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi коды:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/сағ3-5,10-13Н,1,6-9Н2,2Н3,(Н) ,27,28,29)

InChi кілті:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Негізгі сөз:

Позиотиниб, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Ерігіштігі:DMSO-да ериді

Сақтау орны:Қысқа мерзімді (күндерден аптаға дейін) 0 - 4 ° C немесе ұзақ мерзімді (айлар) -20 ° C

Сипаттама:

Позиотиниб жабайы типтегі EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M және EGFRL858R/T790 үшін тиісінше IC50 мәндері 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 және 2,2 нМ болатын EGFR отбасылық киназаларының күшті тежегіші болып табылады. In vitro 30 басқа сыналған киназалардың EGFR киназалары үшін 100-ден 1000 есеге дейін селективтілігі бар. Позиотиниб жабайы типті және мутантты EGFR киназаға тәуелді өкпенің, сүт безінің және асқазанның қатерлі ісігі жасушаларының өсуін тежейді (GI50s = 0,6-5,7 нМ) және EGFR фосфорлануын тежейді және in vitro апоптозды индукциялайды. In vivo позиотиниб HCC827 шағын жасушалы емес өкпе обыры тінтуірінің ксеногрансплантат үлгісінде ісік мөлшерін азайтады. Құрамында позиотиниб бар препараттар EGFR-мутантты өкпе аденокарциномасын емдеуге арналған клиникалық зерттеулерде зерттелуде.

Мақсаты: EGFR