IPI-549

Jeneng Kimia:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirasol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-fenil-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )etil)pirazol[1,5-a]pirimidin-3-karboxamide

Kode SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Kode Inchi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Kunci InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

tembung kunci:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Kelarutan:Larut ing DMSO

Panyimpenan:0 - 4°C kanggo jangka cendhak (dina nganti minggu), utawa -20°C kanggo jangka panjang (sasi).

katrangan:

IPI-549 nyegah PI3Kγ kanthi IC50 saka 16 nM, kanthi selektivitas> 100 kali lipat liwat kinase lipid lan protein liyane (PI3Kα IC50 = 3.2 μM, PI3Kβ IC50 = 3.5 μM, PI3Kδ IC50> 8.4 μM). IPI549 dievaluasi kanggo aktivitas ing kabeh isoform Kelas I PI3K. Afinitas ikatan IPI549 kanggo PI3K-γ ditemtokake kanthi ngukur konstanta tarif individu lan kanggo PI3K-α, β lan δ nggunakake titrasi fluoresensi keseimbangan. IPI549 ditemokake minangka pengikat sing nyenyet banget kanggo PI3Kγ kanthi Kd 290 pM lan> 58-fold afinitas sing luwih lemah kanggo isoform Kelas I PI3K liyane (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI3Kδ Kd = 23 M). Ing tes fosfo-AKT seluler gumantung PI3K-α, -β, -γ, lan -δ, IPI549 nuduhake potensi PI3K-γ sing apik banget (IC50 = 1.2 nM) lan selektivitas marang isoform Kelas I PI3K liyane (> 146 kali lipat). IC50s seluler kanggo Kelas I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) ditemtokake ing sel SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, lan RAJI, kanthi ngawasi. inhibisi pAKT S473 dening ELISA. Salajengipun, dosis IPI549 gumantung nyegah migrasi makrofag (BMDM) sing gumantung saka PI3Kγ. IPI549 uga ditemokake minangka selektif marang panel 80 GPCR, saluran ion, lan transporter ing 10 μM [1].

Target: PI3Kγ, PI3Kβ