IPI-549

Efnaheiti:

(S)-2-amínó-N-(1-(8-((1-metýl-1H-pýrasól-4-ýl)etýnýl)-1-oxó-2-fenýl-1,2-díhýdróísókínólín-3-ýl )etýl)pýrasóló[1,5-a]pýrimídín-3-karboxamíð

SMILES Kóði:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi kóða:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21 (13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi lykill:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Leitarorð:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Leysni:Leysanlegt í DMSO

Geymsla:0 - 4°C til skamms tíma (daga til vikur), eða -20°C til lengri tíma (mánuða).

Lýsing:

IPI-549 hamlar PI3Kγ með IC50 upp á 16 nM, með >100-falda sértækni yfir aðra lípíð- og próteinkínasa (PI3Kα IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3KμM, PI3Kμ8>8). IPI549 er metið með tilliti til virkni í öllum flokki I PI3K ísóformum. Bindingasækni IPI549 fyrir PI3K-γ er ákvörðuð með því að mæla einstaka hraðafasta og fyrir PI3K-α, β og δ með því að nota jafnvægisflúrljómunartítrun. IPI549 reynist vera ótrúlega þétt bindiefni við PI3Kγ með Kd upp á 290 pM og >58-falt veikari sækni í önnur flokki I PI3K ísóform (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI=2K3 M Kd). Í PI3K-α, -β, -γ og -δ háðum frumu fosfó-AKT prófum sýnir IPI549 framúrskarandi PI3K-γ virkni (IC50=1,2 nM) og sértækni gegn öðrum flokki I PI3K ísóformum (>146-falt). Cellular IC50s fyrir Class I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) eru ákvörðuð í SKOV-3, 786-O, RAW 264,7, og RAJI frumum, í sömu röð hömlun á pAKT S473 með ELISA. Ennfremur hamlar IPI549 skammtaháð PI3Kγ-háðan beinmerg-afleidd átfrumna (BMDM) flæði. IPI549 reynist einnig sértækt gegn 80 GPCR, jónagöngum og flutningsefnum við 10 μM[1].

Markmið: PI3Kγ, PI3Kβ