E-7046

Քիմիական անվանումը:

(S)-4-(1-(3-(դիֆտորմեթիլ)-1-մեթիլ-5-(3-(տրիֆտորմեթիլ)ֆենօքսի)-1H-պիրազոլ-4-կարբոքսամիդո)էթիլ)բենզոյան թթու

SMILES Կոդ:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

InChi կոդը:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2)20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H, 32,33)/t11-/m0/s1

InChi բանալի.

ՄԿԼԿԱՔՄՓԽՆՔՊՌ-ՆՇԴՍԱՔԱՍԱ-Ն

Բանալի բառ:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Լուծելիություն:Լուծվում է DMSO-ում

Պահպանում:0 - 4 ° C կարճաժամկետ (օրից շաբաթներ), կամ -20 ° C երկարաժամկետ (ամիսներ):

Նկարագրություն:

CT-26 ուռուցքային մոդելում E7046/RT համակցությունը առաջացնում է 9 կենդանիների հակաուռուցքային հիշողության արձագանքը: 4T1 մոդելում E7046-ի և RT-ի համադրությունը նաև առաջացնում է ուռուցքի աճի արգելակման զգալիորեն ավելի լավ ակտիվություն՝ համեմատած յուրաքանչյուր բուժման հետ: Համադրությունը զգալիորեն բարելավում է գոյատևումը` արգելակելով 4T1 ուռուցքների թոքերի հետագա ինքնաբուխ մետաստազը[1]: E7046 (150 մգ/կգ) արգելակում է բազմաթիվ սինգենետիկ ուռուցքային մոդելների աճը: EP4 ազդանշանային շրջափակումը նպաստում է հակաուռուցքային DC տարբերակմանը և դանդաղեցնում ուռուցքի աճը մկների մոտ: E7046 բուժումը նվազեցնում է աճը կամ նույնիսկ մերժված գոյացած ուռուցքները in vivo-ում` կախված միելոիդային և CD8C T բջիջներից: Ավելին, E7046-ի և E7777-ի՝ IL-2-դիֆթերիայի տոքսինի միաձուլման պրոտեինի միաժամանակյա ընդունումը, որը գերադասելիորեն սպանում է Tregs-ին, սիներգետիկորեն խաթարում է միելոիդ և Treg իմունոսուպրեսիվ ցանցերը, ինչը հանգեցնում է արդյունավետ և կայուն հակաուռուցքային իմունային պատասխանների մկների ուռուցքային մոդելներում[2] .

Թիրախ՝ EP4