PRN1008

Kemijski naziv:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-fenoksifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-karbonil)-4 -metil-4-(4-(oksetan-3-il)piperazin-l-il)pent-2-enenitril

SMILES kod:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi kod:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24(19-38)35(47)44-12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi ključ:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

ključna riječ:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Topljivost:Topljiv u DMSO

Skladištenje:0 - 4°C kratkoročno (dani do tjedana) ili -20°C dugoročno (mjeseci).

Opis:

PRN1008 je snažan, selektivan i reverzibilan kovalentni inhibitor BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).) s proširenim učincima na PD in vivo. PRN1008 je bio siguran i dobro se podnosio nakon jednokratnog i 10-dnevnog doziranja kod ljudi. Doziranje za postizanje > 90% popunjenosti nakon doze rezultira dosljednom i produljenom popunjenošću cilja. Ciljana pokrivenost BTK s dnevnom dozom od ≥300 mg dosegla je terapijske razine na temelju translacijskih studija na modelu artritisa kod štakora. Ovi podaci podržavaju nastavak razvoja PRN1008 kao terapeutskog sredstva za reumatoidni artritis.

Cilj: BTK