IPI-549

Ainm Ceimigeach:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl) )ethyl) pyrazolo[1,5-a] pyrimidine-3-carboxamide

Còd SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C)) N=C6)=CC=C4)C

Còd InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

iuchair InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Facal-luirg:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Solubility:Soluble ann an DMSO

Stòradh:0 - 4 ° C airson geàrr-ùine (làithean gu seachdainean), no -20 ° C airson ùine fhada (mìosan).

Tuairisgeul:

Tha IPI-549 a’ cur bacadh air PI3Kγ le IC50 de 16 nM, le> taghadh 100-fillte thairis air kinases lipid is pròtain eile (PI3Kα IC50 = 3.2 μM, PI3Kβ IC50 = 3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4). Tha IPI549 air a mheasadh airson gnìomhachd thar gach isoforms PI3K Clas I. Tha dàimh ceangail IPI549 airson PI3K-γ air a dhearbhadh le bhith a’ tomhas na h-ìrean reata fa leth agus airson PI3K-α, β agus δ a’ cleachdadh titration fluorescent co-chothromach. Thathas a’ faighinn a-mach gu bheil IPI549 na inneal-ceangail gu math teann ri PI3Kγ le Kd de 290 pM agus> dàimh nas laige 58-fhillte airson isoforms Clas I PI3K eile (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI3Kδ Kd = 23 M). Ann am measaidhean fospho-AKT ceallach an eisimeil PI3K-α, -β, agus -δ, tha IPI549 a’ nochdadh comas PI3K-γ sàr-mhath (IC50 = 1.2 nM) agus roghnachas an aghaidh isoforms PI3K Clas I eile (> 146-fold). Tha ceallan IC50 airson Clas I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) air an co-dhùnadh ann an SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, agus ceallan sgrùdaidh RAJI, fa leth casg air pAKT S473 le ELISA. A bharrachd air an sin, tha dòs IPI549 gu h-eisimeileach a’ bacadh imrich macrophage a thig bho smior cnàimh (BMDM) a tha an urra ri PI3Kγ. Thathas cuideachd a’ faighinn a-mach gu bheil IPI549 roghnach an aghaidh pannal de 80 GPCRs, seanalan ian, agus luchd-còmhdhail aig 10 μM[1].

Targaid: PI3Kγ, PI3Kβ