A rèir sgrùdadh a chaidh fhoillseachadh ann ancill,tha luchd-rannsachaidh air inneal-dìon sònraichte a leasachadh airson KRASG12C ris an canar ARS-1602 a thug air ais tumhair ann an luchagan.
“Tha an sgrùdadh seo a’ toirt seachad fianais in vivo gum faodar mutant KRAS a chuimseachadh gu roghnach, agus a’ nochdadh ARS-1620 mar a bhith a’ riochdachadh ginealach ùr de luchd-dìon sònraichte KRASG12C le comas teirpeach gealltanach,” thuirt am prìomh ùghdar, Matthew R Janes, PhD, bho Wellspring Biosciences ann an San Diego, CA, agus co-obraichean.
Is e mùthaidhean KRAS an oncogene as cumanta a th’ air a mhùthadh agus tha rannsachadh ro-làimh air sealltainn gu bheil mùthaidhean RAS ann an timcheall air 30% de thùaran. Tha smachd aig mùthaidhean KRAS sònraichte taobh a-staigh seòrsachan tumhair sònraichte. Mar eisimpleir tha KRASG12C na mhùthadh as motha ann an aillse sgamhain neo-bheag cealla (NSCLC), agus tha e cuideachd ri lorg ann an adenocarcinomas pancreatic agus colorectal.
A dh 'aindeoin cho tric agus a tha deicheadan de rannsachadh a' nochdadh mutant KRAS mar phrìomh dhraibhear airson tumorigenesis agus strì clionaigeach, tha mutant KRAS air a bhith na thargaid neo-sheasmhach.
Tha grunn ro-innleachdan air feuchainn ri moileciuilean beaga a chomharrachadh a tha ag amas air KRAS, ach tha iad air leantainn gu casg cuibhrichte de KRAS ann an ceallan. Bhrosnaich seo na h-ùghdaran gus todhar a dhealbhadh gus luchd-dìon sònraichte KRAS a leasachadh, a’ toirt a-steach luchd-dìon pòcaid suidse 2 (S-IIP) KRASG12C a bhios a’ ceangal ri agus a’ freagairt ri staid KRAS ceangailte ri GDP, ga ghlacadh ann an co-chòrdadh neo-ghnìomhach.
Gus a bhith èifeachdach, feumaidh comas àrd agus cinneas ceangail luath a bhith aig an neach-dìon. Feumaidh na feartan cungaidh-leigheis as fheàrr a bhith aige cuideachd gus am bi e follaiseach agus fad na h-ùine airson ùine fhada gu leòr gus staid neo-ghnìomhach KRAS a tha ceangailte ri GDP a ghlacadh a’ dol tro chearcall luath nucleotide.
Dhealbhaich agus rinn an luchd-sgrùdaidh ARS-1620 le feartan coltach ri drogaichean, agus leasaich iad comas thairis air todhar den chiad ghinealach. Chaidh èifeachdas agus cineataigs thar loidhnichean cealla leis an allele mutant a mheasadh an uairsin gus faighinn a-mach an robh àite-fuirich targaid gus casg a chuir air KRAS-GTP ann am tumors gu leòr.
Chaidh measadh a dhèanamh air casg air fàs cealla, a bharrachd air comasachd ath-bheachdan neo-shònraichte a dh’ fhaodadh a bhith a’ comharrachadh comas puinnseanta.
Mu dheireadh, gus targaid còmhnaidh in vivo a mheasadh, chaidh ARS-1620 beòil a thoirt do luchagan le modalan xenograft subcutaneous stèidhichte le KRAS p.G12C mar aon dòs, no gach latha airson làithean 5.
Thuirt an luchd-sgrùdaidh gun do chuir ARS-1620 bacadh mòr air fàs tumhair ann an dòigh a bha an urra ri dòs agus ùine le tilleadh tumhair comharraichte.
Ann an còig modalan xenograft de loidhnichean cealla NSCLC ann an luchagan, fhreagair a h-uile modal às deidh dhà no trì seachdainean de làimhseachadh, agus bha ceithir de na còig a’ nochdadh casg mòr air fàs tumhair. A bharrachd air an sin, chaidh gabhail ri ARS-1620 gu math gun puinnseanta clionaigeach sam bith fhaicinn rè ùine an làimhseachaidh.
“Còmhla, tha an fhianais in vivo gu bheil ARS-1620 èifeachdach san fharsaingeachd mar aon àidseant thar mhodalan NSCLC a’ toirt seachad dearbhadh air bun-bheachd gum faodadh cuibhreann nach beag de dh’ euslaintich le mùthaidhean p.G12C KRAS buannachd fhaighinn bho leigheasan fo stiùir KRASG12C, ”thuirt na h-ùghdaran.
Thuirt iad gu bheil ARS-1620 na neach-dìon moileciuil beag KRASG12C dìreach a tha làidir, roghnach, beòil bith-ruigsinneach, agus le deagh fhulangas.
Ùine puist: Cèitean-22-2018