E-7046

نام شیمیایی:

(S)-4-(1-(3-(دی فلورومتیل)-1-متیل-5-(3-(تری فلورومتیل)فنوکسی)-1H-پیرازول-4-کربوکسامیدو)اتیل)بنزوئیک اسید

کد لبخند:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

کد اینچی:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2)20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H, 32،33)/t11-/m0/s1

کلید اینچی:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

کلمه کلیدی:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

حلالیت:محلول در DMSO

ذخیره سازی:0 - 4 درجه سانتیگراد برای کوتاه مدت (روز تا هفته)، یا -20 درجه سانتیگراد برای طولانی مدت (ماهها).

توضیحات:

در مدل تومور CT-26، ترکیب E7046/RT باعث پاسخ حافظه ضد تومور 9 حیوان می شود. در مدل 4T1، ترکیب E7046 و RT نیز در مقایسه با هر درمان به تنهایی، فعالیت مهار رشد تومور قابل توجهی بهتری را ایجاد می کند. این ترکیب با مهار متاستاز خودبخودی ریه بعدی تومورهای 4T1 به طور قابل توجهی بقا را بهبود می بخشد [1]. E7046 (150 mg/kg) از رشد چندین مدل تومور سیژنیک جلوگیری می کند. مسدود کردن سیگنال دهی EP4 باعث تمایز ضد تومور DC و کاهش رشد تومور در موش می شود. درمان E7046 رشد یا حتی رد تومورهای ایجاد شده را در داخل بدن به روشی وابسته به سلول های T میلوئید و CD8C کاهش می دهد. علاوه بر این، تجویز همزمان E7046 و E7777، یک پروتئین همجوشی سم IL-2-دیفتری که ترجیحاً Tregs را می کشد، به طور هم افزایی شبکه های سرکوب کننده ایمنی میلوئید و Treg را مختل می کند و منجر به پاسخ های ایمنی ضد تومور موثر و بادوام در مدل های تومور موش می شود[2] .

هدف: EP4