| CAT # | Enw Cynnyrch | Disgrifiad |
| DPP100501 | UNC2541 | Mae UNC2541 yn atalydd cryf a MerTK-benodol sy'n arddangos gweithgaredd ataliol is-micromolar yn yr ELISA sy'n seiliedig ar gelloedd. Yn ogystal, penderfynwyd strwythur pelydr-X o brotein MerTK mewn cymhleth ag 11 i ddangos bod y macrocycles hyn yn rhwymo ym mhoced MerTK ATP. Dangosodd UNC2541 IC50 MerTH=4.4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| DPP100745 | RU-302 | Mae RU-302 yn atalydd pan-tam newydd, sy'n rhwystro'r rhyngwyneb rhwng parth tam ig1 ectodomain a gas6 lg, gan atal llinellau cell gohebydd axl a llinellau celloedd canser derbynyddion tam brodorol. |
| DPP100744 | R916562 | |
| DPP100743 | Ningetinib-Tosylate | Mae CT-053, a elwir hefyd yn DE-120, yn atalydd VEGF a PDGF a allai fod ar gyfer trin dirywiad macwlaidd gwlyb sy'n gysylltiedig ag oedran. |
| DPP100742 | SGI-7079 | Mae SGI-7079 yn atalydd Axl grymus a detholus gyda gweithgaredd gwrthganser posibl. Roedd SGI-7079 i bob pwrpas yn atal actifadu Axl ym mhresenoldeb ligand Gas6 alldarddol. Roedd SGI-7079 yn atal twf tiwmor mewn modd a oedd yn dibynnu ar ddos. Mae Axl yn darged therapiwtig posibl ar gyfer goresgyn ymwrthedd atalyddion EGFR. |
| DPP100741 | 2-D08 | Mae 2-D08 yn fflafon synthetig sy'n atal symyleiddiad. Dangosodd 2-D08 effaith gwrth-agregu a niwro-amddiffynnol |
| DPP100740 | Dubermatinib | Mae Dubermatinib, a elwir hefyd yn TP-0903, yn atalydd AXL pwerus a detholus. Mae TP-0903 yn achosi apoptosis enfawr mewn celloedd CLL B gyda gwerthoedd LD50 o ystodau nanomolar. Mae cyfuniad o TP-0903 ag atalyddion BTK yn ychwanegu at apoptosis cell B CLL Mae gorfynegiant AXL yn thema sy'n codi dro ar ôl tro a welir mewn mathau lluosog o diwmor sydd wedi cael ymwrthedd i wahanol gyfryngau. Mae trin celloedd canser â TP-0903 yn gwrthdroi'r ffenoteip mesenchymal mewn modelau lluosog ac yn sensiteiddio celloedd canser i driniaeth ag asiantau targedig eraill. Gall gweinyddu TP-0903 naill ai fel un asiant neu mewn cyfuniad ag atalyddion BTK fod yn effeithiol wrth drin cleifion â CLL. |
| DPP100739 | NPS-1034 | Mae NPS-1034 yn atalydd MET newydd, sy'n atal y derbynnydd MET wedi'i actifadu a'i mutants gweithredol cyfansoddol. Mae NPS-1034 yn atal gwahanol fathau o MET sy'n weithredol yn gyfansoddiadol yn ogystal â MET math gwyllt a weithredir gan HGF. Roedd NPS-1034 yn atal toreth o gelloedd sy'n mynegi MET wedi'i actifadu ac yn hyrwyddo atchweliad tiwmorau a ffurfiwyd o gelloedd o'r fath mewn model xenograft llygoden trwy gamau gwrth-angiogenig a pro-apoptotig. Roedd NPS-1034 hefyd yn atal actifadu signalau MET wedi'i ysgogi gan HGF ym mhresenoldeb neu absenoldeb serwm. Yn nodedig, ataliodd NPS-1034 dri amrywiad MET sy'n gwrthsefyll yr atalyddion MET SU11274, NVP-BVU972, a PHA665752. |
| DPP100738 | Glesatinib | Mae Glesatinib, a elwir hefyd yn MGCD-265, yn atalydd tyrosine kinase aml-targed bio-ar gael, bio-ar gael, gyda gweithgaredd antineoplastig posibl. Mae MGCD265 yn rhwymo ac yn atal ffosfforyleiddiad nifer o kinases tyrosine derbynnydd (RTKs), gan gynnwys y derbynnydd c-Met (derbynnydd ffactor twf hepatocyte); y derbynnydd Tek/Tie-2; derbynnydd ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGFR) mathau 1, 2, a 3; a'r derbynnydd 1 sy'n ysgogi macrophage (MST1R neu RON). |
| DPP100737 | CEP-40783 | Mae CEP-40783, a elwir hefyd yn RXDX-106, yn atalydd grymus, detholus sydd ar gael ar lafar o AXL a c-Cwrdd â gwerthoedd IC50 o 7 nM a 12 nM, yn y drefn honno i'w ddefnyddio yn y fron, ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC) , a chanserau pancreatig. |
| DPP1725 | Bemcentinib | Mae BGB-324, a elwir hefyd yn R428 neu Bemcentinib, yn atalydd moleciwl bach dethol o Axl kinase, a ddangosodd weithgaredd i rwystro lledaeniad tiwmor ac ymestyn goroesiad mewn modelau o ganser y fron metastatig. Gall y derbynnydd tyrosine kinase Axl chwarae rhan bwysig mewn dilyniant canser, goresgyniad, metastasis, ymwrthedd i gyffuriau, a marwolaethau cleifion. Mae R428 yn atal Axl â gweithgaredd nanomolar isel ac yn rhwystro digwyddiadau sy'n ddibynnol ar Axl, gan gynnwys ffosfforyleiddiad Akt, goresgyniad celloedd canser y fron, a chynhyrchu cytocinau proinflammatory. |
| DPP3545 | Gilteritinib | Mae Gilteritinib, a elwir hefyd yn ASP2215, yn atalydd FLT3/AXL cryf, a ddangosodd weithgaredd gwrthliwcmig cryf yn erbyn AML gyda threigladau FLT3-ITD a FLT3-D835 neu'r ddau. Yn invitro, ymhlith y 78 o kinases tyrosine a brofwyd, rhwystrodd ASP2215 kinases FLT3, LTK, ALK, ac AXL dros 50% ar 1 nM gyda gwerth IC50 o 0.29 nM ar gyfer FLT3, tua 800 gwaith yn fwy grymus nag ar gyfer c-KIT, y mae ei ataliad yn gysylltiedig â risg bosibl o fyelosuppression. Ataliodd ASP2215 dwf celloedd MV4-11, sy'n cynnwys FLT3-ITD, gyda gwerth IC50 o 0.92 nM, ynghyd ag ataliad o pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK, a pS6. Lleihaodd ASP2215 faich tiwmor ym mêr esgyrn ac ymestyn goroesiad llygod a drawsblannwyd yn fewnwythiennol â chelloedd MV4-11. Efallai y bydd gan ASP2215 ddefnydd posibl wrth drin AML. |
| DPP100734 | UNC2881 | Mae UNC2881 yn atalydd Mer kinase cryf. Mae UNC2281 yn atal ffosfforyleiddiad Mer kinase cyflwr sefydlog gyda gwerth IC50 o 22 nM. Mae triniaeth gydag UNC2281 hefyd yn ddigon i rwystro ysgogiad EGF o dderbynnydd chimerig sy'n cynnwys parth mewngellog Mer wedi'i asio â pharth allgellog EGFR. Yn ogystal, mae UNC2881 yn atal agregu platennau a achosir gan golagen yn gryf, gan awgrymu y gallai fod gan y dosbarth hwn o atalyddion ddefnyddioldeb ar gyfer atal a / neu drin thrombosis patholegol. |
| DPP100733 | UNC2250 | Mae UNC2250 yn atalydd Mer Kinase pwerus a detholus. O'i gymhwyso i gelloedd byw, roedd UNC2250 yn atal ffosfforyleiddiad cyflwr cyson Mer mewndarddol gydag IC50 o 9.8 nM a rhwystro actifadu protein EGFR-Mer chimerig wedi'i ysgogi gan ligand. Arweiniodd triniaeth ag UNC2250 hefyd at lai o botensial ffurfio cytref mewn celloedd tiwmor rhabdoid ac NSCLC, a thrwy hynny ddangos gweithgaredd gwrth-tiwmor swyddogaethol. Mae'r canlyniadau'n rhoi sail resymegol ar gyfer ymchwiliad pellach i UNC2250 i'w gymhwyso'n therapiwtig mewn cleifion â chanser. |
| DPP100732 | LDC1267 | Mae LDC1267 yn atalydd TAM kinase grymus a detholus. Mae LDC1267 yn dangos gweithgaredd is yn erbyn Met, Aurora B, Lck, Src, a CDK8. LDC1267 yn sylweddol llai o ganser mamari murine a metastasis melanoma yn dibynnu ar gelloedd NK. Nodwyd y derbynyddion tyrosine kinase TAM Tyro3, Axl a Mer (a elwir hefyd yn Mertk) fel swbstradau ubiquitylation ar gyfer Cbl-b. Roedd trin celloedd NK math gwyllt gydag atalydd TAM kinase moleciwl bach newydd ei ddatblygu yn rhoi potensial therapiwtig, gan wella gweithgaredd celloedd NK gwrth-fetastatig mewn vivo yn effeithlon. |
| DPP100731 | BMS-777607 | Mae BMS-777607, a elwir hefyd yn BMS-817378 ac ASLAN-002, atalydd Met tyrosine kinase, yn atalydd tyrosine kinase MET gyda gweithgaredd antineoplastig posibl. Mae atalydd tyrosine kinase MET BMS-777607 yn rhwymo i brotein c-Met, neu dderbynnydd ffactor twf hepatocyte (HGFR), gan atal rhwymo ffactor twf hepatocyte (HGF) ac amharu ar lwybr signalau MET; gall yr asiant hwn gymell marwolaeth celloedd mewn celloedd tiwmor sy'n mynegi c-Met. Mae c-Met, derbynnydd tyrosine kinase sydd wedi'i or- fynegi neu wedi'i dreiglo mewn llawer o fathau o gelloedd tiwmor, yn chwarae rhan bwysig mewn amlhau celloedd tiwmor, goroesiad, goresgyniad, a metastasis, ac mewn angiogenesis tiwmor. |
| DPP100730 | Cabozantinib | Mae Cabozantinib, a elwir hefyd yn XL-184 neu BMS-907351, yn atalydd derbynnydd tyrosine kinase (RTK) moleciwl bach bio-ar gael gyda gweithgaredd antineoplastig posibl. Mae Cabozantinib yn rhwymo ac yn atal sawl kinases derbynnydd tyrosin. Yn benodol, mae'n ymddangos bod gan cabozantinib gysylltiad cryf â'r derbynnydd ffactor twf hepatocyte (Met) a derbynnydd ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd 2 (VEGFR2), a allai arwain at atal twf tiwmor ac angiogenesis, ac atchweliad tiwmor. Cymeradwywyd Cabozantinib gan FDA yr Unol Daleithiau ym mis Tachwedd 2012 ar gyfer trin canser y thyroid medullary. |
