PRN1008

Enw Cemegol:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fflworo-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-4 -methyl-4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pent-2-enetrile

Cod gwenu:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N))=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

Cod InChi:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24(19-38)35(47)44-12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

Allwedd InChi:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Allweddair:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Hydoddedd:Hydawdd mewn DMSO

Storio:0 - 4°C am dymor byr (dyddiau i wythnosau), neu -20°C am dymor hir (misoedd).

Disgrifiad:

Mae PRN1008 yn atalydd cofalent grymus, dethol a gwrthdroadwy o BTK ((IC50 = 1.3 ± 0.5 nM).) gydag effeithiau PD estynedig in vivo. Roedd PRN1008 yn ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda ar ôl dosio sengl a 10 diwrnod mewn pobl. Mae dosio i gyflawni meddiannaeth > 90% ar ôl dos yn arwain at ddeiliadaeth darged gyson ac hirfaith. Cyrhaeddodd cwmpas targed BTK gyda dos dyddiol o ≥300mg lefelau therapiwtig yn seiliedig ar astudiaethau trosiadol mewn model llygod mawr o arthritis. Mae'r data hyn yn cefnogi datblygiad parhaus PRN1008 fel asiant therapiwtig ar gyfer arthritis gwynegol.

Targed: BTK