IPI-549

Enw Cemegol:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-ffenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl) )ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamid

Cod gwenu:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C)) N=C6)=CC=C4)C

Cod InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Allwedd InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Allweddair:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Hydoddedd:Hydawdd mewn DMSO

Storio:0 - 4°C am dymor byr (dyddiau i wythnosau), neu -20°C am dymor hir (misoedd).

Disgrifiad:

Mae IPI-549 yn atal PI3Kγ ag IC50 o 16 nM, gyda detholedd > 100-plyg dros kinases lipid a phrotein eraill (PI3Kα IC50 = 3.2 μM, PI3Kβ IC50 = 3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 ). Mae IPI549 yn cael ei werthuso ar gyfer gweithgaredd ar draws yr holl isoformau PI3K Dosbarth I. Mae affinedd rhwymol IPI549 ar gyfer PI3K-γ yn cael ei bennu trwy fesur cysonion cyfraddau unigol ac ar gyfer PI3K-α, β a δ gan ddefnyddio titradiad fflworoleuol ecwilibriwm. Canfuwyd bod IPI549 yn rhwymwr hynod dynn i PI3Kγ gyda Kd o 290 pM a>58-plyg affinedd gwannach ar gyfer isoformau PI3K Dosbarth I eraill (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). Mewn profion ffosffo-AKT cellog dibynnol PI3K-α, -β, -δ, a -δ, mae IPI549 yn dangos cryfder PI3K-γ rhagorol (IC50 = 1.2 nM) a detholusrwydd yn erbyn isoformau PI3K Dosbarth I eraill (>146-plyg). Mae IC50s cellog ar gyfer Dosbarth I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) yn cael eu pennu yn SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, a chelloedd monitro RAJI, yn y drefn honno ataliad o pAKT S473 gan ELISA. Ymhellach, mae dos IPI549 yn ddibynnol yn atal mudo macrophage sy'n deillio o fêr esgyrn (BMDM) sy'n ddibynnol ar PI3Kγ. Canfuwyd hefyd bod IPI549 yn ddetholus yn erbyn panel o 80 GPCR, sianeli ïon, a chludwyr ar 10 μM[1].

Targed: PI3Kγ, PI3Kβ