Bardoxolone

Enw Cemegol:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-deuocs o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-carbosilig asid

Cod gwenu:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC)(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Cod InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Allwedd InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Allweddair:

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Hydoddedd:Hydawdd mewn DMSO

Storio:0 - 4°C am dymor byr (dyddiau i wythnosau), neu -20°C am dymor hir (misoedd).

Disgrifiad:

Mae adrannau arennau o fwncïod wedi'u trin â methyl Bardoxolone yn dangos gostyngiad mewn mynegiant protein megalin er gwaethaf mynegiant mRNA tebyg ar draws grwpiau. Mae'r gostyngiad gweledol mewn mynegiant protein megalin yn cael ei gadarnhau gan ddadansoddiadau densitometreg, a ddangosodd fod gweinyddiaeth methyl Bardoxolone wedi lleihau mynegiant protein megalin yn yr aren mwnci yn sylweddol. Nid yw gweinyddiaeth methyl Bardoxolone yn effeithio ar fynegiant protein ciwbilin yn yr aren na mynegiant mRNA cubilin yn yr aren. Roedd y cliriad creatinin mewn mwncïod a weinyddwyd Bardoxolone methyl yn sylweddol wahanol i'r un ar y llinell sylfaen ac mewn anifeiliaid a driniwyd â cherbyd ar ddiwrnod 28. Ar ôl 28 diwrnod o weinyddu methyl Bardoxolone, pennwyd cymarebau albwmin-i-creatinin wrinol (UACRs), o'r wrin 24-awr. casgliadau, yn sylweddol uwch o gymharu â'r rhai mewn anifeiliaid sy'n derbyn cerbyd. Mae'n werth nodi, mae UACRs yn gostwng 53.3% mewn anifeiliaid sy'n cael eu trin â cherbydau ac wedi cynyddu 27.9% mewn mwncïod wedi'u trin â methyl Bardoxolone[3]. Mae llygod gwrywaidd C57BL/6J yn cael BARD llafar yn ystod bwydo HFD (HFD/BARD), dim ond yn bwydo diet braster uchel (HFD), neu'n bwydo diet braster isel (LFD) am 21 wythnos. O'u cymharu â llygod LFD, mae gan lygod HFD gynnydd amlwg yn nifer y strwythurau tebyg i goron F4/80 (+95%; p<0.001), sy'n cael ei atal i bob pwrpas gan BARD (−50%; t<0.01). Yn yr un modd, mae nifer y macroffagau rhyngosodol F4/80 yn sylweddol uwch mewn llygod HFD o 98% (p<0.001) o gymharu â llygod LFD a 32% (t<0.01) o gymharu â llygod HFD/BARD[4].

Targed: Nrf-2