Poziotinib

Hemijski naziv:

1-(4-((4-((3,4-dihloro-2-fluorofenil)amino)-7-metoksikinazolin-6-il)oksi)piperidin-1-il)prop-2-en-1-on

SMILES Šifra:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi kod:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

InChi ključ:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Ključna riječ:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201,NOV-120101, 1092364-38-9

rastvorljivost:Rastvorljivo u DMSO

Skladištenje:0 - 4°C kratkoročno (od dana do sedmica), ili -20°C za dugotrajno (mjeseci)

Opis:

Poziotinib je snažan inhibitor kinaza porodice EGFR sa IC50 vrijednostima od 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 i 2,2 nM za divlji tip EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M i EGFRL858R/T790M, respektivno. Ima veću od 100 do 1000 puta selektivnost za EGFR kinaze u odnosu na 30 drugih testiranih in vitro kinaza. Poziotinib inhibira rast ćelijskih linija raka pluća, dojke i želuca zavisnih od divljeg tipa i mutantne EGFR kinaze (GI50s = 0,6-5,7 nM) i inhibira fosforilaciju EGFR i inducira apoptozu in vitro. In vivo, poziotinib smanjuje veličinu tumora u HCC827 modelu ksenotransplantata miša s rakom pluća nemalih stanica. Formulacije koje sadrže poziotinib se istražuju u kliničkim ispitivanjima za liječenje EGFR-mutantnog adenokarcinoma pluća.

Cilj: EGFR