Bardoksolon

Kimyəvi adı:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-siyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametil-10,14-diokso-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahidropisen-4a-karboksilik turşu

SMILE kodu:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi Kodu:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi Açarı:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Açar söz:

Bardoxolon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Həlletmə qabiliyyəti:DMSO-da həll olunur

Yaddaş:Qısa müddətli (günlərdən həftələrə) 0 - 4°C və ya uzun müddət (aylar) üçün -20°C.

Təsvir:

Bardoksolone metil ilə müalicə olunan meymunların böyrək hissələri qruplar arasında oxşar mRNA ifadəsinə baxmayaraq, meqalin zülal ifadəsinin azaldığını nümayiş etdirir. Meqalin zülalının ifadəsindəki vizual azalma densitometriya analizləri ilə təsdiqlənir, bu da Bardoksolone metil administrasiyasının meymun böyrəyində meqalin zülal ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığını nümayiş etdirir. Bardoksolonun metil administrasiyası böyrəkdə kubilinin protein ifadəsinə və ya böyrəkdə kubilinin mRNT ifadəsinə təsir göstərmir. Bardoksolone metil qəbul edən meymunlarda kreatinin klirensi başlanğıcda və 28-ci gündə nəqliyyat vasitəsi ilə müalicə olunan heyvanlardakından əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndi. 28 gün Bardoksolone metil tətbiqindən sonra sidikdə albumin-kreatinin nisbətləri (UACRs), 24 saatlıq sidikdə müəyyən edildi. kolleksiyalar, nəqliyyat vasitəsi alan heyvanlarda olanlarla müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. Qeyd edək ki, UACR-lər nəqliyyat vasitəsi ilə müalicə olunan heyvanlarda 53,3% azalır və Bardoksolone metillə müalicə olunan meymunlarda 27,9% artıb[3]. Erkək C57BL/6J siçanlarına HFD ilə qidalanma (HFD/BARD) zamanı oral BARD verilir, yalnız yüksək yağlı pəhriz (HFD) və ya 21 həftə ərzində az yağlı pəhriz (LFD) verilir. LFD siçanları ilə müqayisədə HFD siçanlarında F4/80 tacvari strukturların sayında nəzərəçarpacaq artım var (+95%; p<0,001), BARD tərəfindən effektiv şəkildə qarşısı alınır (−50%; s<0,01). Eynilə, F4/80 interstisial makrofaqların sayı HFD siçanlarında 98% əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir (p.<0,001) LFD siçanları ilə müqayisədə və 32% (səh<0,01) HFD/BARD siçanları ilə müqayisədə[4].

Hədəf: Nrf-2