IPI-549

രാസനാമം:

(എസ്)-2-അമിനോ-എൻ-(1-(8-((1-മീഥൈൽ-1എച്ച്-പൈറസോൾ-4-യിൽ)എഥൈനൈൽ)-1-ഓക്‌സോ-2-ഫീനൈൽ-1,2-ഡൈഹൈഡ്രോയിസോക്വിനോലിൻ-3-yl )എഥൈൽ)പൈറസോളോ[1,5-എ]പിരിമിഡിൻ-3-കാർബോക്സമൈഡ്

SMILES കോഡ്:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

ഇൻചി കോഡ്:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

ഇൻചി കീ:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

കീവേഡ്:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

ദ്രവത്വം:ഡിഎംഎസ്ഒയിൽ ലയിക്കുന്നു

സംഭരണം:ഹ്രസ്വകാലത്തേക്ക് (ദിവസങ്ങൾ മുതൽ ആഴ്ചകൾ വരെ) 0 - 4°C അല്ലെങ്കിൽ ദീർഘകാലത്തേക്ക് (മാസങ്ങൾ) -20°C.

വിവരണം:

IPI-549 PI3Kγ-യെ 16 nM-ൻ്റെ IC50-നെ തടയുന്നു, മറ്റ് ലിപിഡ്, പ്രോട്ടീൻ കൈനസുകളേക്കാൾ 100-മടങ്ങ് സെലക്ടിവിറ്റി (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.8.). IPI549 എല്ലാ ക്ലാസ് I PI3K ഐസോഫോമുകളിലുമുള്ള പ്രവർത്തനത്തിനായി വിലയിരുത്തപ്പെടുന്നു. PI3K-γ-നുള്ള IPI549-ൻ്റെ ബൈൻഡിംഗ് അഫിനിറ്റി നിർണ്ണയിക്കുന്നത് വ്യക്തിഗത നിരക്കുകളുടെ സ്ഥിരാങ്കങ്ങൾ അളക്കുന്നതിലൂടെയും PI3K-α, β, δ എന്നിവയ്ക്ക് സന്തുലിത ഫ്ലൂറസെൻ്റ് ടൈറ്ററേഷൻ ഉപയോഗിച്ചും ആണ്. IPI549, PI3Kγ-ലേക്ക് 290 pM-ൻ്റെ Kd ഉം മറ്റ് ക്ലാസ് I PI3K ഐസോഫോമുകളുമായുള്ള > 58-മടങ്ങ് ദുർബലമായ ബന്ധവും ഉള്ളതായി കണ്ടെത്തി (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23Kδ Kd). PI3K-α, -β, -γ, -δ എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചുള്ള സെല്ലുലാർ ഫോസ്ഫോ-AKT പരിശോധനകളിൽ, IPI549 മികച്ച PI3K-γ ശക്തിയും (IC50=1.2 nM) മറ്റ് ക്ലാസ് I PI3K ഐസോഫോമുകൾക്കെതിരായ സെലക്ടിവിറ്റിയും (>146-മടങ്ങ്) കാണിക്കുന്നു. ക്ലാസ് I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) എന്നിവയ്‌ക്കായുള്ള സെല്ലുലാർ IC50-കൾ യഥാക്രമം SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, RAW 264.7 എന്നീ സെല്ലുകൾ നിരീക്ഷിക്കുന്നതിലൂടെ നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്നു. ELISA മുഖേന pAKT S473-ൻ്റെ തടസ്സം. കൂടാതെ, IPI549 ഡോസ് PI3Kγ ആശ്രിത അസ്ഥി മജ്ജയിൽ നിന്നുള്ള മാക്രോഫേജ് (BMDM) മൈഗ്രേഷനെ ആശ്രിതമായി തടയുന്നു. 80 GPCR-കൾ, അയോൺ ചാനലുകൾ, 10 μM[1] ഉള്ള ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകൾ എന്നിവയുടെ പാനലിനെതിരെ IPI549 തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടതായി കണ്ടെത്തി.

ലക്ഷ്യം: PI3Kγ,PI3Kβ