ബാർഡോക്സലോൺ

രാസനാമം:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-സയാനോ-2,2,6a,6b,9,9,12a-ഹെപ്റ്റമെഥൈൽ-10,14-ഡയോക്‌സ് o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-carboxylic ആസിഡ്

SMILES കോഡ്:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C))(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

ഇൻചി കോഡ്:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

ഇൻചി കീ:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

കീവേഡ്:

ബാർഡോക്സലോൺ, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

ദ്രവത്വം:ഡിഎംഎസ്ഒയിൽ ലയിക്കുന്നു

സംഭരണം:ഹ്രസ്വകാലത്തേക്ക് (ദിവസങ്ങൾ മുതൽ ആഴ്ചകൾ വരെ) 0 - 4°C അല്ലെങ്കിൽ ദീർഘകാലത്തേക്ക് (മാസങ്ങൾ) -20°C.

വിവരണം:

ബാർഡോക്സോലോൺ മീഥൈൽ ചികിത്സിച്ച കുരങ്ങുകളിൽ നിന്നുള്ള കിഡ്നി വിഭാഗങ്ങൾ ഗ്രൂപ്പുകളിലുടനീളം സമാനമായ mRNA എക്സ്പ്രഷൻ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും മെഗാലിൻ പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയുന്നതായി കാണിക്കുന്നു. മെഗാലിൻ പ്രോട്ടീൻ എക്‌സ്‌പ്രഷനിലെ ദൃശ്യവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട കുറവ് ഡെൻസിറ്റോമെട്രി വിശകലനങ്ങളാൽ സ്ഥിരീകരിക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് ബാർഡോക്‌സലോൺ മീഥൈൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കുരങ്ങിൻ്റെ കിഡ്‌നിയിലെ മെഗാലിൻ പ്രോട്ടീൻ പ്രകടനത്തെ ഗണ്യമായി കുറച്ചതായി തെളിയിക്കുന്നു. ബാർഡോക്സോലോൺ മീഥൈൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ വൃക്കയിലെ ക്യൂബിലിൻ എന്ന പ്രോട്ടീൻ പ്രകടനത്തെയോ വൃക്കയിലെ ക്യൂബിലിൻ എംആർഎൻഎ എക്സ്പ്രഷനെയോ ബാധിക്കില്ല. ബാർഡോക്‌സോലോൺ മീഥൈൽ നൽകുന്ന കുരങ്ങുകളിലെ ക്രിയാറ്റിനിൻ ക്ലിയറൻസ്, 28-ാം ദിവസം, ബേസ്‌ലൈനിൽ നിന്നും വാഹനത്തിൽ ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നും കാര്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ബാർഡോക്‌സോലോൺ മീഥൈൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ്റെ 28 ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം, 24 മണിക്കൂർ മൂത്രത്തിൽ നിന്ന് യൂറിനറി ആൽബുമിൻ-ക്രിയാറ്റിനിൻ അനുപാതം (UACR) നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്നു. ശേഖരം, വാഹനം സ്വീകരിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു. ശ്രദ്ധിക്കേണ്ട കാര്യം, വാഹനത്തിൽ ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ UACR-കൾ 53.3% കുറയുകയും ബാർഡോക്സോലോൺ മീഥൈൽ ചികിത്സിക്കുന്ന കുരങ്ങുകളിൽ 27.9% വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു[3]. ആൺ C57BL/6J എലികൾക്ക് HFD ഫീഡിംഗ് സമയത്ത് (HFD/BARD) ഓറൽ BARD നൽകപ്പെടുന്നു, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പുള്ള ഭക്ഷണം (HFD), അല്ലെങ്കിൽ 21 ആഴ്ചത്തേക്ക് കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ ഭക്ഷണം (LFD) മാത്രമേ നൽകൂ. LFD എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, HFD എലികൾക്ക് F4/80 കിരീടം പോലെയുള്ള ഘടനകളുടെ എണ്ണത്തിൽ പ്രകടമായ വർദ്ധനവ് ഉണ്ട് (+95%; p<0.001), ഇത് BARD ഫലപ്രദമായി തടയുന്നു (−50%; പേ<0.01). അതുപോലെ, F4/80 ഇൻ്റർസ്റ്റീഷ്യൽ മാക്രോഫേജുകളുടെ എണ്ണം HFD എലികളിൽ 98% കൂടുതലാണ് (p<0.001) LFD എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ 32% (പേജ്<0.01) HFD/BARD എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ[4].

ലക്ഷ്യം: Nrf-2