IPI-549

Navê Kîmyayî:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)etynyl)-1-oxo-2-fenil-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )etîl)pîrazolo[1,5-a]pîrîmîdîn-3-karboksamîd

Koda SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Koda InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36 (2) 18-20) 25 (22) 30 (40) 38 (24) 23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Bişkojka InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Keyword:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Çareserî:Di DMSO de çareser dibe

Embarkirinî:0 - 4 ° C ji bo demek kurt (roj heta hefte), an -20 ° C ji bo demek dirêj (mehan).

Terîf:

IPI-549 PI3Kγ bi IC50 ya 16 nM, bi hilbijartiyek> 100 qat li ser lîpîd û proteîn kînasên din asteng dike (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 μM). IPI549 ji bo çalakiyê li seranserê hemî isoformên PI3K-a Class I tête nirxandin. Têkiliya girêdanê ya IPI549 ji bo PI3K-γ bi pîvandina domdarên rêjeyên kesane û ji bo PI3K-α, β û δ bi karanîna titrasyona fluorescentê ya hevsengî tê destnîşankirin. Tê dîtin ku IPI549 ji bo PI3Kγ bi Kd 290 pM û pêwendiya 58 qatî qelstir ji bo îzoformên PI3K yên din ên Klasa I (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=2) pêwendiyek berbiçav teng e. Di ceribandinên fosfo-AKT yên hucreyî yên girêdayî PI3K-α, -β, -γ, û -δ de, IPI549 hêza PI3K-γ ya hêja (IC50 = 1.2 nM) û bijartî li hember isoformên PI3K yên din ên pola I (> 146 qat) nîşan dide. IC50-yên hucreyî yên ji bo sinifa I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) di SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, û RAJI de, bi rêzdarî, ji hêla hucreyan ve têne destnîşankirin, astengkirina pAKT S473 ji hêla ELISA. Wekî din, dozek IPI549 bi girêdayiya koçberiya macrofage-dervekirî ya mêjûya hestî (BMDM) bi PI3Kγ ve asteng dike. Di heman demê de IPI549 li hember panelek 80 GPCR, kanalên ion û veguhezkerên 10 μM [1] jî bijartî ye.

Armanc: PI3Kγ, PI3Kβ