Ji ber ku di bin zextek her ku diçe zêde dibe da ku di hawîrdorek aborî û teknolojîk a dijwar de pêşbaziyê bikin, pargîdaniyên derman û biyoteknolojiyê divê bi domdarî di bernameyên xwe yên R&D de nûjen bikin da ku li pêş lîstikê bimînin.
Nûvekirinên derve bi şêwazên cihêreng têne û li cîhên cihê derdikevin - ji laboratîfên zanîngehê, heya destpêka sermayeya veberhênanê ya taybet û rêxistinên lêkolînê yên peymanê (CRO). Werin em werin vekolîna hin meylên lêkolînê yên herî bibandor ên ku dê di sala 2018-an û pê ve "germ" bin, û hin lîstikvanên sereke yên ku nûbûnên dimeşînin kurt bikin.
Sala borî BioPharmaTrend kurt kirçend meylên girîngbandor li pîşesaziya biyodermaceutîkî dike, bi taybetî: pêşkeftinek ji aliyên cihêreng ên teknolojiyên guherandina genê (bi taybetî, CRISPR/Cas9); mezinbûnek balkêş di warê immuno-onkolojiyê de (hucreyên CAR-T); balkişandinek zêde li ser lêkolîna mîkrobiome; eleqeyek kûr di dermanê rast de; hin pêşkeftinên girîng di vedîtina antîbiyotîkan de; heyecanek mezin a li ser îstîxbarata sûnî (AI) ji bo vedîtin / pêşkeftina narkotîkê; mezinbûnek nakokî lê bilez di warê kanabisê bijîjkî de; û baldariya domdar a dermanxaneyê li ser tevlêbûna modelên jêderketina R&D da ku bigihîje nûbûn û pisporiyê.
Li jêr berdewamiya vê vekolînê heye bi çend deverên din ên lêkolînê yên ku li navnîşê hatine zêdekirin, û hin şîroveyên berfireh ên li ser meylên ku li jor hatine destnîşan kirin - li cîhê têkildar.
1. Pejirandina îstîxbarata artificial (AI) ji hêla derman û biyoteknolojiyê ve
Digel hemî hûrguliyên li dora AI-ê ya îroyîn, dijwar e ku meriv bi vê meylê di lêkolîna dermansaziyê de şaş bike. Lêbelê, divê were zanîn ku pargîdaniyên AI-ê bi rastî bi dermanên mezin û lîstikvanên pêşeng ên zanistiya jiyanê re, bi gelek hevkariyên lêkolînê û bernameyên hevkariyê re dest pê dikin -vire lîsteya rêkeftin key heta niha, ûvirvekolînek kurt a hin çalakiyên girîng ên di qada "AI ji bo vedîtina narkotîkê" di çend mehên dawî de ye.
Potansiyelek amûrên bingehîn ên AI-ê naha di hemî qonaxên vedîtin û pêşkeftina narkotîkê de tê vekolîn - ji berhevkirina daneya lêkolînê û arîkariya di nasandin û pejirandina armancê de, heya alîkariya peydakirina pêkhateyên pêşeng û berendamên dermanên nû, û pêşbînkirina taybetmendî û xetereyên wan. Û di dawiyê de, nermalava bingehîn a AI-ê naha dikare di plansazkirina senteza kîmyewî de ji bo bidestxistina pêkhateyên balkêş arîkar bike. AI di heman demê de ji bo plansazkirina ceribandinên pêş-klînîkî û klînîkî û analîzkirina daneyên biyomedîkî û klînîkî jî tê sepandin.
Ji xeynî vedîtina derman-based-armanc, AI di warên din ên lêkolînê de tê sepandin, mînakî, di bernameyên vedîtina dermanên fenotîpîk de - analîzkirina daneyên ji rêbazên vekolîna naveroka bilind.
Digel balkişandina sereke ya destpêkirinên AI-ê li ser vedîtina dermanê molekulên piçûk, di heman demê de eleqeyek ji bo sepandina teknolojiyên weha ji bo vedîtin û pêşkeftina biyolojîkî jî heye.
2. Berfirehkirina cîhê kîmyewî ji bo vedîtina dermanan
Parçeyek girîng a her bernameyek vedîtina dermanê molekulê ya piçûk lêgerîna lêdanê ye - nasîna wan molekulên xala destpêkê yên ku dê rêwîtiyek berbi dermanên serketî bimeşînin (lê kêm caran ew ji vê rêwîtiyê xelas dibin) - bi gelek qonaxên xweşbînkirin, pejirandin û ceribandinê.
Hêmana bingehîn a lêgerîna lêdanê gihandina cîhek berfireh û cihêreng a kîmyewî ya dermanê mîna molekulan e ku ji wan berendaman hilbijêrin, nemaze, ji bo vekolîna biyolojiya hedefa nû. Ji ber ku berhevokên hevedudanî yên heyî yên di destên dermanxaneyê de beşek li ser bingeha sêwiranên molekulên piçûk ên ku armancên biyolojîkî yên naskirî armanc digirin hatine çêkirin, armancên biyolojîkî yên nû sêwiranên nû û ramanên nû hewce dikin, li şûna ku heman kîmyayê bi zêdeyî vezîvirînin.
Li dû vê hewcedariyê, laboratîfên akademîk û pargîdaniyên taybet databasên pêkhateyên kîmyewî ji ya ku di kolektîfên pargîdaniya pargîdaniya dermansaziyê ya tîpîk de heye pir wêdetir diafirînin. Nimûne danegeha GDB-17 ya molekulên virtual ku 166,4 mîlyar molekul hene ûFDB-17ji 10 mîlyon molekulên perçe-wek bi 17 atomên giran;ZINK- databasek belaş a pêkhateyên bazirganî-berdest ên ji bo dîmendera virtual, ku 750 mîlyon molekul vedihewîne, di nav de 230 mîlyon di formatên 3D de amade ne ji bo dockingê; û pêşkeftinek vê dawîyê ya cîhê kîmyewî REadily AvailabLe (REAL) ya sentetîkî ya ku ji hêla Enamine ve tê gihîştin - 650 mîlyon molekulên ku bi riya lêgerînê têne peyda kirinREAL Space Navigatorsoftware, û337 mîlyon molekul têne lêgerîn(ji hêla wekheviyê) li EnamineStore.
Nêzîkatiyek alternatîf ji bo gihîştina cîhê kîmyewî-narkotîka nû ya ji bo keşfkirina lêdan bi karanîna teknolojiya pirtûkxaneya kodkirî ya DNA (DELT) ye. Ji ber xwezaya "perçebûn-û-pool" ya senteza DELT-ê, gengaz e ku meriv hejmareke mezin ji pêkhateyan bi rengek lêçûn û dem-bikêr çêbike (bi mîlyonan heta mîlyaran pêkhatî).Virraporek têgihîştî ye li ser paşxaneya dîrokî, têgeh, serkeftin, sînorkirin, û paşeroja teknolojiya pirtûkxaneya kodkirî ya DNA.
3. Armanckirina ARNyê bi molekulên biçûk
Ev meylek germ e di cîhê vedîtina dermanan de bi heyecanek domdar zêde dibe: akademîsyen, destpêkên biyoteknolojiyê û pargîdaniyên dermansaziyê di derbarê hedefgirtina RNA de her ku diçe çalaktir in, her çend nediyar jî zêde ye.
Di organîzmaya zindî de,DNAagahî ji bo tomar dikeproteînsentez ûARNtalîmatên ku di ADNyê de hatine kodkirin pêk tîne ku rê li ber senteza proteînê di rîbozoman de vedike. Digel ku pirraniya dermanan li ser proteînên ku ji nexweşiyek berpirsiyar in têne armanc kirin, carinan ew ne bes e ku meriv pêvajoyên pathogenîk bitepisîne. Wusa dixuye ku stratejiyek jîr e ku meriv berê di pêvajoyê de dest pê bike û bandorê li RNA bike berî ku proteîn jî werin sentez kirin, ji ber vê yekê bi giranî bandorê li pêvajoya wergerandina genotipê berbi fenotîpa nedilxwaz (nîşandana nexweşiyê) dike.
Pirsgirêk ev e, ku ARN ji bo molekulên piçûk hedefên pir tirsnak in - ew xêz in, lê dikarin bi rengekî bêkêmasî bizivirin, bizivirin, an bi xwe ve bizeliqin, şeklê xwe bi xirabî deyn bidin ber çenteyên girêdana guncan ên dermanan. Wekî din, berevajî proteînan, ew tenê ji çar blokên avakirina nukleotîdê pêk tên û wan hemî ji bo armanckirina bijartî ya ji hêla molekulên piçûk ve pir dişibin hev û dijwar xuya dikin.
Lebê,hejmarek ji pêşketinên dawîPêşniyar dikin ku bi rastî gengaz e ku molekulên piçûk ên mîna narkotîkê, ji hêla biyolojîkî ve çalak ên ku RNA-yê hedef digirin pêşve bibin. Nêrînên zanistî yên nû ji bo ARN-ê lezek zêrîn derxistin -bi kêmanî deh pargîdanîbernameyên ku jê re hatine veqetandin hene, di nav de dermanxaneyên mezin (Biogen, Merck, Novartis, û Pfizer), û destpêkên biyoteknîkî yên mîna Arrakis Therapeutics bi$ 38M Series A doradi 2017 de, û Dermankirina Berfirehkirinê -55M $ Series A di destpêka 2018 de.
4. Vedîtina antîbiyotîkên nû
Di derbarê zêdebûna bakteriyên berxwedêr ên antîbiyotîk - superbugs de fikarek mezin heye. Ew her sal ji mirina 700,000 li seranserê cîhanê berpirsiyar in, û li gorî lêkolînek hukûmeta UK-ê ev hejmar dikare bi rengek berbiçav zêde bibe - heya sala 2050-an bigihîje 10 mîlyonî. Bakterî li hember antîbiyotîkên ku bi kevneşopî bi serfirazî têne bikar anîn pêşve diçin û berxwedanê pêşdixin û paşê dibin. bi demê re bêkêr.
Reçeteya bêberpirsiyarî ya antîbiyotîkan ji bo dermankirina rewşên hêsan di nexweşan de û karanîna berbelav a antîbiyotîkan di çandiniya heywanan de rewşê dixe xetereyê bi lezkirina rêjeya mutasyonên bakteriyan, û wan bi leza hişyarker li hember dermanan berxwedêr dike.
Ji aliyek din ve, vedîtina antîbiyotîkan ji bo lêkolîna dermansaziyê deverek ne balkêş e, li gorî pêşkeftina dermanên 'aborî yên gengaz'. Dibe ku ew sedema bingehîn a li pişt zuwabûna lûleya dersên antîbiyotîk ên nû ye, digel ku ya paşîn zêdetirî sî sal berê hatî destnîşan kirin.
Naha vedîtina antîbiyotîkan ji ber hin guheztinên bikêrhatî yên di qanûnên birêkûpêk de dibe qadek balkêştir, dermanê teşwîq dike ku drav bide bernameyên vedîtina antîbiyotîkan, û veberhênerên veberhêner - di destpêka biyoteknolojiyê de ku dermanên antîbakteryal ên sozdar pêşdixin. Di 2016 de, yek ji me (AB)rewşa vedîtina dermanê antîbiyotîk nirxandû hin destpêkên hêvzdar ên li cîhê kurt kirin, di nav de Macrolide Pharmaceuticals, Iterum Therapeutics, Spero Therapeutics, Cidara Therapeutics, û Entasis Therapeutics.
Nemaze, yek ji wan pêşkeftinên herî balkêş ên vê dawiyê di qada antîbiyotîkan de ev evedîtina Teixobactinû analogên wê di sala 2015-an de ji hêla komek zanyar ve bi serokatiya Dr. Tê bawer kirin ku ev çîna antîbiyotîk a nû ya hêzdar dikare li hember pêşkeftina berxwedana bakterî ya li dijî wê bisekinin. Sala borî, lêkolînerên ji Zanîngeha Lincoln bi serfirazî guhertoyek sentezkirî ya teixobactin pêş xistin, ku gavek girîng pêş de çû.
Naha lêkolînerên ji Enstîtuya Lêkolînê ya Çavên Sîngapurê destnîşan kirin ku guhertoya sentetîk a dermanê dikare bi serfirazî keratitis Staphylococcus aureus di modelên mişkên zindî de derman bike; berî ku çalakiya teixobactin tenê di in vitro de hate xuyang kirin. Bi van vedîtinên nû, teixobactin dê 6-10 salên din pêşkeftinê hewce bike da ku bibe dermanek ku bijîjk bikarin bikar bînin.
Ji dema vedîtina teixobactin di sala 2015-an de, malbatek din a antîbiyotîkên nû yên bi navê malacidîn hatin dîtin.di destpêka 2018 de hate eşkere kirin. Ev vedîtin hîn di qonaxên xwe yên destpêkê de ye, û ne bi qasî lêkolîna herî dawî ya li ser teixobactin pêşkeftî ye
5. Dîtina fenotîpîk
Krediya wêneyê:SciLifeLab
Di 2011 de nivîskar David Swinney û Jason Anthonyencamên lêkolînên xwe weşandindi derbarê ka dermanên nû di navbera 1999 û 2008-an de çawa hatine keşif kirin û vê rastiyê eşkere dike ku pirtir ji dermanên molekulên piçûk ên pola yekem bi rastî bi karanîna ceribandina fenotîpî ji nêzîkatiyên bingeh-armanc hatine keşfkirin (bi rêzê ve 28 dermanên pejirandî beramberî 17) - û Ji ber vê yekê hê bêtir balkêş e ku ew nêzîkatiya li ser bingeha armancê bû ku di heyama ku hatî destnîşan kirin de balek girîng bû.
Vê analîza bandorker ji sala 2011-an vir ve vejînek paradîgmaya vedîtina dermanê fenotîpîk da destpêkirin - hem di pîşesaziya derman û hem jî di akademiyê de. Di demên dawî de, zanyar li Novartisvekolînek pêk anîji rewşa heyî ya vê meylê û gihîştin encamê ku, dema ku rêxistinên lêkolînê yên dermanxaneyê bi nêzîkatiya fenotîpîk re rûbirûyê dijwariyên girîng bûne, di 5 salên borî de hejmareke kêmbûna ekranên bingeh-armanc û zêdebûna nêzîkbûnên fenotîpîk heye. Bi îhtîmaleke mezin, ev meyl dê ji sala 2018-an zêdetir berdewam bike.
Ya girîng, ji bilî berhevkirina nêzîkatiyên bingehîn ên fenotîp û armancê, meylek zelal heye ber bi vekolînên hucreyî yên tevlihevtir, mîna çûna ji xetên hucreyên nemir berbi şaneyên seretayî, hucreyên nexweş, hev-çand, û çandên 3D. Sazkirina ceribandinê jî her ku diçe sofîstîke dibe, ji xwendinên yekalî wêdetir ber bi çavdêrîkirina guheztinên di beşên binehucreyî, analîza yek-hucreyê û tewra wênekirina şaneyê de jî diçe.
6. Organên (laş)-li ser-çîpekê
Mîkroçîpên ku ji hêla hucreyên zindî yên mirovî ve hatine rêz kirin dikarin pêşveçûna derman, modela nexweşiyê û dermanê kesane şoreş bikin. Van mîkroçîpên ku jê re 'organ-li-çîp' tê gotin, ji ceribandina heywanên kevneşopî re alternatîfek potansiyel pêşkêş dikin. Di dawiyê de, girêdana pergalan bi tevahî rêyek e ku meriv pergala tevahî "laş-li-çîpek" ji bo vedîtina derman û ceribandin û pejirandina berendamê dermanê îdeal e.
Ev meyl naha di cîhê vedîtin û pêşkeftina narkotîkê de pirsgirêkek mezin e û me berê di demek nêz de rewş û çarçoweya paradîgmaya "organ-li-çîp" vegirtiye.mini-review.
Digel ku 6-7 sal berê gelek guman hebûn, dema ku perspektîfên li ser qadê ji hêla pejirangerên dilşewat ve hatin vegotin. Lêbelê, îro, rexnegir xuya dikin ku bi tevahî paşvekêşin. Ne tenê saziyên birêkûpêk û darayî henetêgîn hembêz kir, lê niha zêde dibexwedîkirîwekî platformek lêkolîna dermanê hem ji hêla derman û hem jî ji hêla akademî ve. Zêdetirî du dehan pergalên organan di pergalên ser-çîp de têne temsîl kirin. Li ser wê bêtir bixwîninvir.
7. Bioçapkirin
Qada bioçapkirina tevn û organên mirovan bi lez pêş dikeve û ew, bê guman, paşeroja derman e. Di destpêka 2016 de hate damezrandin,Cellinkyek ji yekem pargîdaniyên li cîhanê ye ku biyonkek çapkirî ya 3D pêşkêşî dike - şilek ku jiyan û mezinbûna şaneyên mirovan pêk tîne. Naha pargîdanî parçeyên laş - poz û guh, bi taybetî ji bo ceribandina derman û kozmetîkê biyolojîk çap dike. Di heman demê de ew kubeyan çap dike û dihêle lêkolîner bi şaneyên organên mirovan ên wekî kezebê re "lîstin".
Cellink di van demên dawî de bi CTI Biotech re, pargîdaniyek medtech ya Frensî ya ku di hilberîna tevnên penceşêrê de pispor e re hevkarî kir, da ku bi giranî qada lêkolîna penceşêrê û vedîtina dermanan pêş bixe.
Destpêka biyoteknolojiyê ya ciwan bi bingehîn dê alîkariya CTI bike ku kopiyên 3D yên tumorên penceşêrê çap bike, bi tevlihevkirina biyonkeya Cellink bi nimûneyek hucreyên penceşêrê yên nexweş re. Ev ê ji lêkolîneran re bibe alîkar ku dermankirinên nû yên li dijî cûreyên taybetî yên penceşêrê nas bikin.
Destpêkek din a biyoteknolojiyê ku teknolojiya çapkirina 3D ji bo çapkirina materyalên biyolojîk pêşve dixe - pargîdaniyek spinout a Zanîngeha Oxford, OxSyBio, kutenê 10 mîlyon £ misoger kirdi Fînansekirina Series A de.
Digel ku biyoçapkirina 3D teknolojiyek zehf bikêr e, ew statîk û bêcan e ji ber ku ew tenê rewşa destpêkê ya tiştê çapkirî dihesibîne. Nêzîkatiyek pêşkeftî ew e ku "dem" wekî pîvana çaremîn di biyo-objeyên çapkirî de (ku jê re "bioçapkirina 4D" tê binav kirin), bike ku wan bi demê re dema ku stimulek ji derve tê ferz kirin re şikil an fonksiyonên xwe biguhezîne.Virli ser biyoçapkirina 4D vekolînek têgihîştî ye.
Perspektîfa girtina
Tewra bêyî kûrbûnek li her yek ji meylên jorîn ên ku hatine destnîşan kirin jî, divê diyar bibe ku AI dê beşek çalakiyê her ku diçe zêde bike. Hemî van qadên nû yên nûjeniya biopharmayê bûne navenda daneya mezin. Ev rewş bi serê xwe ji bo AI-ê rolek sereke destnîşan dike, di heman demê de destnîşan dike, wekî paşnivîsek ji vê vegirtina mijarê re, ku AI amûrên pirjimar, analîtîk û jimarî yên ku bi domdarî di nav pêşveçûnê de ne pêk tê. Serîlêdanên AI-ê di vedîtina narkotîkê û pêşkeftina qonaxên destpêkê de bi piranî ji bo vedîtina qalibên veşartî û encamên ku sedem û bandorên bi hev ve girêdidin ne têne nasîn an jî tênegihîştin têne armanc kirin.
Bi vî rengî, jêrkoma amûrên AI-ê yên ku di lêkolîna dermansaziyê de têne bikar anîn bi guncantir di bin navê "îstîxbarata makîneyê" an "hînbûna makîneyê" de cih digirin. Vana hem dikarin ji hêla rêberiya mirovî ve bêne çavdêr kirin, wekî di dabeşker û rêbazên fêrbûna statîstîkî de, hem jî di karên wan ên hundurîn de wekî di pêkanîna cûrbecûr torên neuralî yên çêkirî de bê çavdêrîkirin. Ziman û pêvajoyên semantîkî û rêbazên îhtîmalî yên ji bo ramana nediyar (an jî nezelal) jî rolek bikêr dilîzin.
Fêmkirina ka meriv çawa van fonksiyonên cihêreng dikare di dîsîplîna berfireh a "AI" de were entegre kirin, peywirek dijwar e ku divê hemî aliyên eleqedar bikin. Yek ji cîhên çêtirîn ku meriv li ravekirin û zelalkirinê bigere ev eData Science Centralportal û nemaze postên blogê yên Vincent Granville, ku bi rêkûpêkcudahiyan eşkere dikedi navbera AI, mêldariya makîneyê, fêrbûna kûr, û statîstîkê de. Agahdarbûn li ser der û dorên AI-ê bi tevahî pêkhateyek guncan e ku meriv li hevûdu bisekine an li pêşiya her meylên biyofarmayê ye.
Dema şandinê: Gulan-29-2018