Li gorî lêkolînek ku liHûcre,lêkolîneran ji bo KRASG12C astengkerek taybetî ya bi navê ARS-1602 çêkiriye ku di mişkan de paşveçûna tumorê çêdike.
Nivîskarê sereke Matthew R Janes, PhD, ji Wellspring Biosciences, destnîşan kir, "Ev lêkolîn delîlên in vivo peyda dike ku KRAS-ya mutant dikare bi rengek bijartî were armanc kirin, û ARS-1620 wekî nifşek nû ya astengkerên KRASG12C-taybetî yên xwedî potansiyela dermankirinê temsîl dike." San Diego, CA, û hevkarên xwe.
Mutasyonên KRAS bi gelemperî onkojenê mutated in û lêkolîna berê destnîşan kir ku bi qasî 30% ji tumoran mutasyonên RAS hene. Mutasyonên KRAS yên taybetî di nav celebên tumor ên taybetî de serdest in. Mînakî KRASG12C di kansera pişikê ya şaneya ne-biçûk de (NSCLC) de mutasyonek serdest e, û ew di adenokarsînomên pankreas û kolorektal de jî tê dîtin.
Tevî belavbûn û lêkolînên bi dehsalan ku KRAS-ya mutant wekî ajokarek navendî ya tumorîjenes û berxwedana klînîkî destnîşan dike, KRAS-ya mutant hedefek serhişk e.
Cûrbecûr stratejiyan hewil dane ku molekulên piçûk ên ku KRAS-ê hedef digirin nas bikin, lê wan di hucreyan de bi sînordarkirina KRAS-ê encam da. Vê yekê nivîskaran teşwîq kir ku berhevokek dîzayn bikin da ku astengkerên taybetî yên KRAS çêtir bikin, di nav de frenkerên KRASG12C yên guhêzbar 2 pocket (S-IIP) ku bi rewşa GDP-girêdayî ya KRAS-ê ve girêdidin û reaksiyonê dikin, wê di konformek neaktîf de bihêlin.
Ji bo ku bandorker be, pêdivî ye ku înhîbîtor xwedan potansiyetek bilind û kînetîka girêdana bilez be. Di heman demê de pêdivî ye ku ew xwedan taybetmendiyên pharmacokinetîkî yên çêtirîn be da ku rahijmendî û demdirêjî ji bo demek têra xwe dirêj biparêze da ku rewşa neçalak a girêdayî GDP-ya KRAS-ê ku di nav çerxek nukleotîdek bilez de derbas dibe bigire.
Lêkoleran ARS-1620 bi taybetmendiyên narkotîkê sêwirandin û sentez kirin, û hêza xwe li ser pêkhateyên nifşê yekem çêtir kirin. Dûv re bandorbûn û kînetîka li ser xetên hucreyê yên bi alelê mutant re hate nirxandin da ku were destnîşankirin gelo dagirkirina armancê ji bo astengkirina KRAS-GTP di tumoran de bes e.
Astengkirina mezinbûna hucreyê, û her weha îhtîmala reaksiyonên ne-taybet ên ku dikarin potansiyela jehrê nîşan bidin, hatin nirxandin.
Di dawiyê de, ji bo nirxandina dagirkirina armancê di vivo de, ARS-1620 devkî ji mêşên bi modelên xenograftê yên binederkî yên sazkirî yên ku KRAS p.G12C wekî dozek yekane, an rojane 5 rojan hildigirin, hate dayîn.
Lekolînwanan ragihandin ku ARS-1620 bi regezek nîşankirî ya tumorê ve bi rengekî girêdayî doz û demê ve bi girîngî mezinbûna tumorê asteng dike.
Di pênc modelên xenograftê yên xetên hucreyên NSCLC yên di mişkan de, hemî modelan piştî du-sê hefteyên dermankirinê bersiv dan, û çar ji pêncan tepeserkirina girîng a mezinbûna tumorê nîşan dan. Wekî din, ARS-1620 di heyama dermankirinê de bêyî jahrbûna klînîkî ya ku nehatiye dîtin baş hate tolerans kirin.
"Bi hev re, delîlên in vivo ku ARS-1620 bi berfirehî wekî kargêrek yekane li seranserê modelên NSCLC bi bandor e, delîlek têgehê peyda dike ku beşek girîng a nexweşên bi mutasyonên p.G12C KRAS dibe ku ji dermankirinên birêber KRASG12C sûd werbigirin," got nivîskaran.
Wan lê zêde kir ku ARS-1620 rasterast astengkerek molekulê ya piçûk a KRASG12C ye ku bi hêz, bijartî, bi devkî peyda dibe, û baş tê tolerans e.
Dema şandinê: Gulan-22-2018