IPI-549

Ainm Cheimiceach:

(S)-2-aimín-N-(1-(8-((1-meitil-1H-pirazol-4-il)eitiléin)-1-ocsa-2-feanile-1,2-déhidreacoquinolin-3-il )eitil)piorasóil[1,5-a]pirimidín-3-carboscaimíd

Cód Smiles:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C)) N=C6)=CC=C4)C

Cód InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Eochair InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Eochairfhocal:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Tuaslagthacht:Intuaslagtha i DMSO

Stóráil:0 - 4°C don ghearrthéarma (laethanta go seachtainí), nó -20°C don fhadtéarma (míonna).

Cur síos:

Coscann IPI-549 PI3Kγ le IC50 de 16 nM, le> roghnaíocht 100-huaire thar kinases lipid agus próitéin eile (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4). Déantar IPI549 a mheas le haghaidh gníomhaíochta ar fud na n-isfhoirmeacha PI3K de chuid Aicme I go léir. Cinntear cleamhnas ceangailteach IPI549 do PI3K-γ trí na tairisigh rátaí aonair a thomhas agus le haghaidh PI3K-α, β agus δ ag baint úsáide as toirtmheascadh fluaraiseachta cothromaíochta. Faightear amach gur ceanglóra thar a bheith daingean é IPI549 le PI3Kγ le Kd de 290 pM agus > 58-huaire níos laige cleamhnas le isfhoirmeacha PI3K Aicme I eile (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI3Kδ Kd = 23 M). I dtástálacha fosfa-AKT cheallacha PI3K-α, -β, -δ, agus -δ spleách, léiríonn IPI549 cumas PI3K-γ den scoth (IC50 = 1.2 nM) agus roghnaíocht i gcoinne isfhoirmeacha PI3K Aicme I eile (>146-huaire). Cinntear IC50s ceallacha le haghaidh Aicme I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) i SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, agus cealla RAJI, faoi seach. cosc ar pAKT S473 ag ELISA. Ina theannta sin, cuireann dáileog IPI549 go spleách bac ar imirce macraphage díorthaithe smeara (BMDM) atá ag brath ar PI3Kγ. Fuarthas amach freisin go bhfuil IPI549 roghnach i gcoinne painéil de 80 GPCR, cainéil ian, agus iompróirí ag 10 μM[1].

Sprioc: PI3Kγ, PI3Kβ