IPI-549

Ngalan sa Kemikal:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

SMILES Code:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi Code:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi Key:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Keyword:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Solubility:Matunaw sa DMSO

Pagtipig:0 - 4°C alang sa mubo nga termino (mga adlaw ngadto sa mga semana), o -20°C alang sa taas nga termino (mga bulan).

Deskripsyon:

Ang IPI-549 nagpugong sa PI3Kγ nga adunay IC50 nga 16 nM, nga adunay> 100-pilo nga pagkapili sa ubang mga lipid ug protina kinases (PI3Kα IC50 = 3.2 μM, PI3Kβ IC50 = 3.5 μM, PI3Kδ IC50> 8.4 μM). Ang IPI549 gi-evaluate alang sa kalihokan sa tanang Class I PI3K isoforms. Ang pagbugkos nga affinity sa IPI549 alang sa PI3K-γ gitino pinaagi sa pagsukod sa indibidwal nga mga rates constants ug alang sa PI3K-α, β ug δ gamit ang equilibrium fluorescent titration. Ang IPI549 nakit-an nga usa ka talagsaon nga hugot nga binder sa PI3Kγ nga adunay Kd nga 290 pM ug> 58-fold nga weaker affinity alang sa ubang Class I PI3K isoforms (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI3Kδ Kd = 23 M). Sa PI3K-α, -β, -γ, ug -δ dependent cellular phospho-AKT assays, ang IPI549 nagpakita sa maayo kaayo nga PI3K-γ potency (IC50 = 1.2 nM) ug selectivity batok sa ubang Class I PI3K isoforms (> 146-fold). Cellular IC50s alang sa Class I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) gitino sa SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, ug RAJI nga mga selula, sa tinagsa, pinaagi sa pagmonitor. pagdili sa pAKT S473 pinaagi sa ELISA. Dugang pa, ang IPI549 nga dosis nagsalig nga nagpugong sa PI3Kγ nga nagsalig sa bone marrow-derived macrophage (BMDM) nga paglalin. Ang IPI549 nakit-an usab nga mapilion batok sa usa ka panel sa 80 GPCRs, ion channels, ug transporters sa 10 μM[1].

Target: PI3Kγ,PI3Kβ