PRN1008

Kimyəvi adı:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-fenoksifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-karbonil)-4 -metil-4-(4-(oksetan-3-il)piperazin-1-il)pent-2-enitril

SMILE kodu:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi Kodu:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29)) 37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi Açarı:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Açar söz:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Həlletmə qabiliyyəti:DMSO-da həll olunur

Yaddaş:Qısa müddətli (günlərdən həftələrə) 0 - 4°C və ya uzun müddət (aylar) üçün -20°C.

Təsvir:

PRN1008 in vivo genişlənmiş PD effektləri ilə BTK ((IC50 = 1.3 ± 0.5 nM)) güclü, seçici və geri dönən kovalent inhibitorudur. PRN1008 insanlarda tək və 10 günlük dozadan sonra təhlükəsiz və yaxşı tolere edilirdi. Bir dozadan sonra > 90% doluluğa nail olmaq üçün dozaj ardıcıl və uzunmüddətli hədəf doluluğu ilə nəticələnir. ≥300mg gündəlik doza ilə BTK hədəf əhatəsi artritin siçovul modelində translyasiya tədqiqatlarına əsaslanaraq terapevtik səviyyələrə çatdı. Bu məlumatlar PRN1008-in romatoid artrit üçün terapevtik agent kimi davamlı inkişafını dəstəkləyir.

Hədəf: BTK