IPI-549

کیمیائی نام:

(S)-2-امینو-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ایتھائل)پائرازولو[1,5-a]پائریمائڈائن-3-کاربوکسامائیڈ

مسکراہٹ کا کوڈ:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

انچی کوڈ:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

انچی کلید:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

مطلوبہ الفاظ:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

حل پذیری:DMSO میں گھلنشیل

ذخیرہ:مختصر مدت کے لیے 0 - 4 ° C (دن سے ہفتوں) یا طویل مدتی (مہینوں) کے لیے -20 °C۔

تفصیل:

IPI-549 16 nM کے IC50 کے ساتھ PI3Kγ کو روکتا ہے، دوسرے لپڈ اور پروٹین کناسز پر>100 گنا سلیکٹیوٹی کے ساتھ (PI3Kα IC50=3.2 μM، PI3Kβ IC50=3.5 μM، PI3Kδ IC50>8.4)۔ IPI549 کا تمام کلاس I PI3K isoforms میں سرگرمی کے لیے جائزہ لیا جاتا ہے۔ PI3K-γ کے لیے IPI549 کی پابند وابستگی کا تعین انفرادی شرح مستقل کی پیمائش کرکے اور PI3K-α، β اور δ کے لیے توازن فلوروسینٹ ٹائٹریشن کا استعمال کرتے ہوئے کیا جاتا ہے۔ IPI549 290 pM کے Kd کے ساتھ PI3Kγ کے لیے نمایاں طور پر سخت بائنڈر پایا جاتا ہے اور دیگر کلاس I PI3K isoforms (PI3Kα Kd=17 nM، PI3Kβ Kd=82 nM، PI3Kδ Kd=23K) کے لیے >58 گنا کمزور وابستگی ہے۔ PI3K-α، -β، -γ، اور -δ منحصر سیلولر فاسفو-AKT اسسیس میں، IPI549 بہترین PI3K-γ پوٹینسی (IC50=1.2 nM) اور دیگر کلاس I PI3K isoforms (>146-fold) کے خلاف سلیکٹیوٹی کا مظاہرہ کرتا ہے۔ کلاس I PI3Kα (250 nM)، PI3Kβ (240 nM)، PI3Kγ (1.2 nM)، PI3Kδ (180 nM) کے لیے سیلولر IC50 کا تعین SKOV-3, 786-O, RAW 264.7، اور RAJI سیلز کی نگرانی کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ ELISA کے ذریعہ PAKT S473 کی روک تھام۔ مزید برآں، IPI549 خوراک انحصاری طور پر PI3Kγ پر منحصر بون میرو سے ماخوذ میکروفیج (BMDM) کی منتقلی کو روکتی ہے۔ IPI549 80 GPCRs، آئن چینلز، اور 10 μM [1] پر ٹرانسپورٹرز کے پینل کے خلاف بھی منتخب پایا جاتا ہے۔

ہدف: PI3Kγ، PI3Kβ