میں شائع ہونے والی ایک تحقیق کے مطابقسیل،محققین نے KRASG12C کے لیے ARS-1602 نامی ایک مخصوص روکنے والا تیار کیا ہے جو چوہوں میں ٹیومر کے رجعت کو ہوا دیتا ہے۔
"یہ مطالعہ vivo میں ثبوت فراہم کرتا ہے کہ اتپریورتی KRAS کو منتخب طور پر نشانہ بنایا جا سکتا ہے، اور ARS-1620 کو KRASG12C- مخصوص روکنے والوں کی ایک نئی نسل کی نمائندگی کرنے کے طور پر ظاہر کرتا ہے جو امید افزا علاج کی صلاحیت رکھتا ہے،" معروف مصنف، میتھیو آر جینز، پی ایچ ڈی، ویل اسپرنگ بایوسینس سے۔ سان ڈیاگو، CA، اور ساتھی۔
KRAS اتپریورتن سب سے عام طور پر تبدیل شدہ آنکوجین ہیں اور اس سے پہلے کی تحقیق سے معلوم ہوا ہے کہ تقریباً 30% ٹیومر میں RAS اتپریورتن ہوتے ہیں۔ مخصوص KRAS اتپریورتنوں کا غلبہ مخصوص ٹیومر کی اقسام میں ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر KRASG12C غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (NSCLC) میں ایک اہم تغیر ہے، اور یہ لبلبے اور کولوریکٹل اڈینو کارسینوماس میں بھی پایا جاتا ہے۔
اتپریورتی KRAS کو ٹیومرجینیسیس اور طبی مزاحمت کے مرکزی ڈرائیور کے طور پر اجاگر کرنے والی تحقیق کے پھیلاؤ اور دہائیوں کے باوجود، اتپریورتی KRAS ایک ضدی ہدف رہا ہے۔
مختلف قسم کی حکمت عملیوں نے چھوٹے مالیکیولز کی شناخت کرنے کی کوشش کی ہے جو KRAS کو نشانہ بناتے ہیں، لیکن ان کے نتیجے میں خلیات میں KRAS کو محدود کر دیا گیا ہے۔ اس نے مصنفین کو KRAS سے متعلق مخصوص انحیبیٹرز کو بہتر بنانے کے لیے ایک کمپاؤنڈ ڈیزائن کرنے کی ترغیب دی، بشمول سوئچ 2 پاکٹ (S-IIP) KRASG12C روکنے والے جو KRAS کی GDP سے منسلک حالت سے منسلک ہوتے ہیں اور اس کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتے ہیں، اسے ایک غیر فعال شکل میں پھنساتے ہیں۔
مؤثر ہونے کے لیے، روکنے والے کے پاس اعلیٰ طاقت اور تیز رفتار پابند حرکیات کا ہونا ضروری ہے۔ تیز رفتار نیوکلیوٹائڈ سائیکل سے گزرنے والے KRAS کی جی ڈی پی سے منسلک غیر فعال حالت کو پکڑنے کے لیے اس میں زیادہ سے زیادہ فارماکوکینیٹک خصوصیات کا ہونا ضروری ہے تاکہ نمائش اور مدت کو کافی وقت تک برقرار رکھا جاسکے۔
تفتیش کاروں نے منشیات جیسی خصوصیات کے ساتھ ARS-1620 کو ڈیزائن اور ترکیب کیا، اور پہلی نسل کے مرکبات کے مقابلے میں طاقت کو بہتر بنایا۔ اتپریورتی ایلیل کے ساتھ سیل لائنوں میں تاثیر اور حرکیات کا پھر اندازہ لگایا گیا کہ آیا ٹیومر میں KRAS-GTP کو روکنے کے لیے ہدف کا قبضہ کافی تھا۔
خلیوں کی نشوونما کی روک تھام کے ساتھ ساتھ غیر مخصوص رد عمل کے امکان کا بھی جائزہ لیا گیا جو زہریلے ہونے کے امکانات کی نشاندہی کر سکتے ہیں۔
آخر میں، Vivo میں ہدف کے قبضے کا اندازہ لگانے کے لیے، زبانی ARS-1620 کو KRAS p.G12C ایک خوراک کے طور پر، یا روزانہ 5 دن کے لیے قائم ذیلی زینوگرافٹ ماڈلز کے ساتھ چوہوں کو دیا گیا۔
تفتیش کاروں نے اطلاع دی کہ ARS-1620 نے ٹیومر کی نشوونما کو خوراک اور وقت پر منحصر انداز میں نشان زدہ ٹیومر ریگریشن کے ساتھ روک دیا۔
چوہوں میں NSCLC سیل لائنوں کے پانچ زینوگرافٹ ماڈلز میں، تمام ماڈلز نے دو سے تین ہفتوں کے علاج کے بعد جواب دیا، اور پانچ میں سے چار نے ٹیومر کی نشوونما کو نمایاں طور پر دبانے کی نمائش کی۔ اس کے علاوہ، علاج کی مدت کے دوران ARS-1620 کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا جس میں کوئی طبی زہریلا نہیں دیکھا گیا۔
"اجتماعی طور پر، Vivo ثبوت کہ ARS-1620 NSCLC ماڈلز میں ایک واحد ایجنٹ کے طور پر وسیع پیمانے پر کارآمد ہے، اس تصور کا ثبوت فراہم کرتا ہے کہ p.G12C KRAS اتپریورتنوں والے مریضوں کا ایک اہم حصہ KRASG12C کی ہدایت کردہ علاج سے فائدہ اٹھا سکتا ہے،" مصنفین نے کہا۔
انہوں نے مزید کہا کہ ARS-1620 ایک براہ راست KRASG12C چھوٹا مالیکیول روکنے والا ہے جو طاقتور، منتخب، زبانی طور پر بایو دستیاب، اور اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے۔
پوسٹ ٹائم: مئی 22-2018