IPI-549

کیمیاوي نوم:

(S)-2-امينو-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ایتیل)پیرازولو[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

د مسکا کوډ:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

د انچي کوډ:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

د انچي کلید:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

کلیدي کلمه:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

محلولیت:په DMSO کې محلول

ذخیره کول:د لنډې مودې لپاره (له ورځو څخه تر اونیو پورې) 0 - 4 درجې سانتي ګراد، یا د اوږدې مودې لپاره -20 درجې (میاشتو).

تفصیل:

IPI-549 د 16 nM د IC50 سره PI3Kγ مخنیوی کوي، د نورو لیپید او پروټین کنیزونو په پرتله 100-fold انتخاب سره (PI3Kα IC50=3.2 μM، PI3Kβ IC50=3.5 μM، PI3Kδ IC50>8.4). IPI549 په ټولو ټولګي I PI3K isoforms کې د فعالیت لپاره ارزول کیږي. د PI3K-γ لپاره د IPI549 پابند تړاو د انفرادي نرخونو د اندازه کولو او د PI3K-α، β او δ لپاره د انډول فلوروسینټ ټیکټریشن په کارولو سره ټاکل کیږي. IPI549 د PI3Kγ سره د 290 pM د Kd سره د پام وړ سخت باندر په توګه وموندل شو او د نورو ټولګي I PI3K isoforms لپاره 58-fold ضعیف تړاو لري (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23K). په PI3K-α، -β، -γ، او -δ پورې تړلي سیلولر فاسفو-AKT ارزونو کې، IPI549 د PI3K-γ غوره ځواک (IC50=1.2 nM) او د نورو ټولګي I PI3K isoforms (>146-fold) په وړاندې غوره کول ښیې. د ټولګي I PI3Kα (250 nM)، PI3Kβ (240 nM)، PI3Kγ (1.2 nM)، PI3Kδ (180 nM) لپاره د سیلولر IC50s په SKOV-3، 786-O، RAW 264.7، او د RAJI په درناوي د حجرو څارنه کې ټاکل شوي. د PAKT S473 مخنیوی د ELISA لخوا. سربیره پردې، د IPI549 دوز په انحصاري توګه د PI3Kγ د هډوکي میرو څخه اخیستل شوي میکروفیج (BMDM) مهاجرت مخنیوی کوي. IPI549 په 10 μM کې د 80 GPCRs، آئن چینلونو، او ټرانسپورټرانو د پینل په وړاندې انتخابي هم موندل کیږي [1].

هدف: PI3Kγ، PI3Kβ