د یوې څیړنې له مخې چې په کې خپره شوېحجرهڅیړونکو د KRASG12C لپاره د ARS-1602 په نوم یو ځانګړی مخنیوی رامینځته کړی چې په موږکانو کې د تومور ریګریشن هڅوي.
"دا څیړنه په vivo کې شواهد وړاندې کوي چې متغیر KRAS په انتخابي توګه په نښه کیدی شي، او ARS-1620 څرګندوي چې د KRASG12C ځانګړي مخنیوی کونکو نوي نسل استازیتوب کوي د ژمنې درملنې وړتیا سره،" د ویلسپرینګ بایوسینس څخه د مخکښ لیکوال، میتیو آر جینس، پی ایچ ډی یادونه وکړه. سان ډیاګو، CA، او همکاران.
د KRAS بدلونونه ترټولو معمول بدل شوي آنکوجین دي او مخکینۍ څیړنې ښودلې چې نږدې 30٪ تومورونه د RAS تغیرات لري. ځانګړي KRAS بدلونونه د تومور په ځانګړي ډولونو کې غالب دي. د مثال په توګه KRASG12C د غیر وړو حجرو د سږو سرطان (NSCLC) کې یو غالب بدلون دی، او دا د پانقراټيک او کولوریکټل اډینو کارسینوماس کې هم موندل کیږي.
د پراخوالي او د لسیزو څیړنو سره سره چې متغیر KRAS د تومورجنیسیس او کلینیکي مقاومت مرکزي چلوونکي په توګه روښانه کوي، متغیر KRAS یو سخت هدف و.
یو شمیر ستراتیژیو هڅه کړې چې کوچني مالیکولونه وپیژني کوم چې KRAS په نښه کوي، مګر دوی په حجرو کې د KRAS محدود فشار پایله کړې. دې کار لیکوالان وهڅول چې د KRAS ځانګړي مخنیوی کونکو ته وده ورکولو لپاره یو مرکب ډیزاین کړي ، پشمول د سویچ 2 جیب (S-IIP) KRASG12C مخنیوی کونکي چې د KRAS GDP پورې تړلي حالت سره تړاو لري او عکس العمل ښیې ، دا په غیر فعال جوړښت کې ځړول.
د اغیزمن کیدو لپاره، مخنیوی کونکي باید لوړ ځواک ولري او د چټک پابند کینیټکس ولري. دا باید د خورا ډیر وخت لپاره د افشا کیدو او مودې ساتلو لپاره غوره درملتونیک ملکیتونه هم ولري ترڅو د KRAS GDP پورې تړلي غیر فعال حالت ونیسي چې د ګړندي نیوکلیوټایډ دورې څخه تیریږي.
څیړونکو د مخدره توکو په څیر ملکیتونو سره ARS-1620 ډیزاین او ترکیب کړی، او د لومړي نسل مرکبونو په پرتله ښه ځواک. اغېزمنتوب او کایناتیک د حجرو په اوږدو کې د متغیر ایلیل سره بیا ارزول شوي ترڅو معلومه کړي چې ایا په تومورونو کې د KRAS-GTP مخنیوي لپاره د هدف اشغال کافي و.
د حجرو د ودې مخنیوی، او همدارنګه د غیر مشخص غبرګون احتمال چې د زهرجن احتمال په ګوته کولی شي، ارزول شوي.
په نهایت کې، په ویوو کې د هدف اشغال ارزولو لپاره، اورل ARS-1620 موږکانو ته د تاسیس شوي فرعي زیرمو xenograft ماډلونو سره ورکړل شو چې KRAS p.G12C د یو واحد خوراک په توګه یا هره ورځ د 5 ورځو لپاره.
څیړونکو راپور ورکړی چې ARS-1620 د تومور وده په دوز او وخت پورې تړلې د نښه شوي تومور ریګریشن سره د پام وړ مخنیوی کوي.
په موږکانو کې د NSCLC سیل لینونو پنځه xenograft ماډلونو کې، ټولو ماډلونو له دوه څخه تر دریو اونیو درملنې وروسته غبرګون ښودلی، او له پنځو څخه څلور یې د تومور وده د پام وړ فشار ښودلی. برسېره پردې، ARS-1620 د درملنې په دوره کې د کلینیکي زهرجن نه لیدل شوي پرته ښه زغمل شوی.
"په ټولیز ډول، د vivo شواهد چې ARS-1620 د NSCLC ماډلونو کې د یو واحد اجنټ په توګه په پراخه کچه اغیزمن دی د مفهوم ثبوت وړاندې کوي چې د p.G12C KRAS بدلونونو سره د ناروغانو یوه مهمه برخه ممکن د KRASG12C لارښوونې درملنې څخه ګټه پورته کړي،" لیکوالانو وویل.
دوی زیاته کړه چې ARS-1620 مستقیم KRASG12C کوچني مالیکول مخنیوی کونکی دی چې قوي ، انتخابي ، په شفاهي ډول بایو موجود ، او ښه زغمل کیږي.
د پوسټ وخت: می-22-2018