IPI-549

रासायनिक नाव:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )इथिल)पायराझोलो[1,5-a]पायरीमिडीन-3-कार्बोक्सामाइड

स्माईल कोड:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

इंची कोड:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- ८-२१(१३-१२-२०-१७ -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

इंची की:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

कीवर्ड:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

विद्राव्यता:DMSO मध्ये विद्रव्य

स्टोरेज:अल्प मुदतीसाठी 0 - 4°C (दिवस ते आठवडे), किंवा दीर्घ मुदतीसाठी -20°C (महिने).

वर्णन:

IPI-549 16 nM च्या IC50 सह PI3Kγ ला प्रतिबंधित करते, इतर लिपिड आणि प्रोटीन किनेसेसपेक्षा >100-पट निवडकता (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4). IPI549 चे सर्व वर्ग I PI3K isoforms मधील क्रियाकलापांसाठी मूल्यमापन केले जाते. PI3K-γ साठी IPI549 ची बंधनकारक आत्मीयता वैयक्तिक दर स्थिरांक मोजून आणि PI3K-α, β आणि δ साठी समतोल फ्लोरोसेंट टायट्रेशन वापरून निर्धारित केली जाते. IPI549 हे PI3Kγ साठी 290 pM च्या Kd आणि >58-पट कमकुवत स्नेही वर्ग I PI3K isoforms (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23k) साठी उल्लेखनीयपणे घट्ट बाइंडर असल्याचे आढळले आहे. PI3K-α, -β, -γ, आणि -δ अवलंबित सेल्युलर फॉस्फो-AKT assays मध्ये, IPI549 उत्कृष्ट PI3K-γ सामर्थ्य (IC50=1.2 nM) आणि इतर वर्ग I PI3K isoforms (>146-fold) विरुद्ध निवडकता दर्शवते. वर्ग I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) साठी सेल्युलर IC50 SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, आणि RAJI सेलचे निरीक्षण करून अनुक्रमे निर्धारित केले जातात. pAKT S473 चे प्रतिबंध एलिसा द्वारे. शिवाय, IPI549 डोस अवलंबितपणे PI3Kγ अवलंबित अस्थिमज्जा-व्युत्पन्न मॅक्रोफेज (BMDM) स्थलांतरास प्रतिबंधित करते. IPI549 देखील 80 GPCR, आयन चॅनेल आणि 10 μM[1] वर ट्रान्सपोर्टर्सच्या पॅनेलच्या विरूद्ध निवडक असल्याचे आढळले आहे.

लक्ष्य: PI3Kγ, PI3Kβ