IPI-549

Anarana simika:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

Kaody SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi Code:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi Key:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Keyword:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Solubility:Mety levona amin'ny DMSO

fitahirizana:0 - 4°C mandritra ny fotoana fohy (andro na herinandro), na -20°C mandritra ny fotoana maharitra (volana).

Famaritana:

Ny IPI-549 dia manakana ny PI3Kγ miaraka amin'ny IC50 amin'ny 16 nM, miaraka amin'ny> 100-fold selectivity amin'ny kinase lipid sy proteinina hafa (PI3Kα IC50 = 3.2 μM, PI3Kβ IC50 = 3.5 μM, PI3Kδ IC50> 8.4 μM). IPI549 dia tombanana ho an'ny hetsika manerana ny kilasy I PI3K isoforms rehetra. Ny fifandraisana mifamatotra amin'ny IPI549 ho an'ny PI3K-γ dia voafaritra amin'ny fandrefesana ny tahan'ny isam-batan'olona ary ho an'ny PI3K-α, β ary δ amin'ny fampiasana titration fluorescent equilibrium. Ny IPI549 dia hita fa mamatotra mafy be amin'ny PI3Kγ miaraka amin'ny Kd an'ny 290 pM ary> 58-foritra malemy kokoa ho an'ny isoforms Class I PI3K hafa (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI3Kδ Kd = 23 M). Ao amin'ny PI3K-α, -β, -γ, ary -δ miankina amin'ny phospho-AKT sela, ny IPI549 dia mampiseho hery PI3K-γ tena tsara (IC50 = 1.2 nM) ary fifantenana amin'ny isoforms Class I PI3K hafa (> 146-fold). Ny IC50 finday ho an'ny Class I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) dia voafaritra ao amin'ny SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, ary sela RAJI, tsirairay avy, amin'ny fanaraha-maso. fanakanana ny pAKT S473 avy amin'ny ELISA. Ankoatr'izay, ny dosie IPI549 dia manakana ny fifindran'ny macrophage (BMDM) miankina amin'ny PI3Kγ. IPI549 koa dia hita fa mifantina amin'ny tontonana misy GPCR 80, fantsona ion, ary mpitatitra amin'ny 10 μM [1].

Tanjona: PI3Kγ,PI3Kβ