Araka ny fanadihadiana nivoaka tao amin'nysela,Ny mpikaroka dia namolavola inhibitor manokana ho an'ny KRASG12C antsoina hoe ARS-1602 izay nahatonga ny fivontosana amin'ny totozy.
"Ity fanadihadiana ity dia manome porofo amin'ny vivo fa ny mutant KRAS dia mety ho voafantina, ary manambara ny ARS-1620 ho solontenan'ny taranaka vaovao KRASG12C-specific inhibitors izay manana hery ara-pahasalamana mampanantena," hoy ny fanamarihan'ny mpanoratra, Matthew R Janes, PhD, avy amin'ny Wellspring Biosciences in San Diego, CA, ary ny mpiara-miasa.
Ny fiovan'ny KRAS no oncogène miovaova matetika indrindra ary ny fikarohana teo aloha dia naneho fa eo amin'ny 30% amin'ny fivontosana dia misy fiovan'ny RAS. Ny fiovan'ny KRAS manokana dia manjaka amin'ny karazana fivontosana manokana. Ohatra, ny KRASG12C dia fiovana lehibe indrindra amin'ny homamiadan'ny havokavoka tsy kely (NSCLC), ary hita koa amin'ny adenocarcinomas pancreatic sy colorectal.
Na dia eo aza ny fihanaky sy ny fikarohana am-polony maro manasongadina ny mutant KRAS ho toy ny ivon'ny tumorigenesis sy ny fanoherana klinika, ny mutant KRAS dia lasibatra mafy loha.
Ny paikady isan-karazany dia nanandrana ny hamantatra ireo molekiola kely mikendry ny KRAS, saingy niteraka fanafoanana voafetra ny KRAS ao amin'ny sela. Izany dia nanosika ny mpanoratra hamolavola fitambarana hanatsarana ny KRAS-specific inhibitors, ao anatin'izany ny switch 2 pocket (S-IIP) KRASG12C inhibitors izay mamatotra sy mamaly amin'ny fanjakana KRAS mifatotra amin'ny GDP, mametaka azy amin'ny endrika tsy mavitrika.
Mba hahomby, ny inhibitor dia tsy maintsy manana hery ambony sy kinetika mifamatotra haingana. Tsy maintsy manana fananana pharmacokinetic tsara indrindra ihany koa izy io mba hitazonana ny fiparitahana sy ny faharetana mandritra ny fotoana maharitra mba hisambotra ny fanjakana KRAS tsy mavitrika ao amin'ny GDP izay mandalo tsingerin'ny nucleotide haingana.
Ny mpanao fanadihadiana dia nanamboatra sy nanamboatra ny ARS-1620 miaraka amin'ny fananana mitovy amin'ny zava-mahadomelina, ary nanatsara ny fahaiza-manaony amin'ny fitambarana taranaka voalohany. Ny fahombiazany sy ny kinetika manerana ny tsipika sela miaraka amin'ny allele mutant dia nodinihina avy eo mba hamaritana raha ampy ny fipetrahana kendrena hanakanana ny KRAS-GTP amin'ny fivontosana.
Ny fanakanana ny fitomboan'ny sela, ary koa ny mety hisian'ny fanehoan-kevitra tsy voafaritra izay mety manondro ny mety ho poizina, dia nodinihina.
Farany, mba hanombanana ny fibodoana kendrena ao amin'ny vivo, ny ARS-1620 am-bava dia nomena ny totozy miaraka amin'ny modely xenograft subcutaneous miorina amin'ny KRAS p.G12C ho doka tokana, na isan'andro mandritra ny 5 andro.
Ny mpanao fanadihadiana dia nitatitra fa ny ARS-1620 dia nanakana ny fitomboan'ny fivontosana amin'ny doka sy ny fotoana miankina amin'ny fivontosana voamarika.
Ao amin'ny modely xenograft dimy an'ny tsipika sela NSCLC amin'ny totozy, ny modely rehetra dia namaly taorian'ny fitsaboana roa na telo herinandro, ary ny efatra amin'ireo dimy dia nampiseho fanafoanana lehibe ny fitomboan'ny fivontosana. Ankoatr'izay, ny ARS-1620 dia noleferina tsara ary tsy nisy poizina ara-pitsaboana hita nandritra ny fotoana fitsaboana.
"Amin'ny fitambarany, ny porofo ao amin'ny vivo fa ny ARS-1620 dia mahomby amin'ny maha-solontena tokana amin'ny modely NSCLC dia manome porofon'ny hevitra fa ny ampahany manan-danja amin'ny marary amin'ny fiovan'ny p.G12C KRAS dia mety handray soa avy amin'ny fitsaboana tarihin'ny KRASG12C," hoy ireo mpanoratra.
Nanampy izy ireo fa ny ARS-1620 dia KRASG12C molekiolan'ny molekiola mivantana izay mahery, mifantina, azo ampiasaina am-bava ary azo leferina tsara.
Fotoana fandefasana: May-22-2018