IPI-549

כעמישער נאָמען:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-מעטהיל-1 ה-פּיראַזאָל-4-יל)עטיניל)-1-אָקסאָ-2-פעניל-1,2-דיהידראָיסאָקווינאָלין-3-יל )עטהיל)פּיראַזאָלאָ[1,5-אַ]פּירימידינע-3-קאַרבאָקסאַמידע

SMILES קאָד:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi קאָד:

InChI=1S/C30H24N8O2/C1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21 (13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/ה3-11,14-19ה,1-2ה3,( ה2,31,35)(ה,34,39)/ט19-/מ0/ס1

InChi Key:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

קיווערד:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

סאָלוביליטי:סאַליאַבאַל אין DMSO

סטאָרידזש:0 - 4 ° C פֿאַר קורץ טערמין (טעג צו וואָכן), אָדער -20 ° C פֿאַר לאַנג טערמין (חדשים).

באַשרייַבונג:

IPI-549 ינכיבאַץ PI3Kγ מיט IC50 פון 16 נם, מיט> 100-פאַרלייגן סעלעקטיוויטי איבער אנדערע ליפּיד און פּראָטעין קינאַסעס (PI3Kα IC50 = 3.2 μM, PI3Kβ IC50 = 3.5 μM, PI3Kμ IC50> 8). IPI549 איז עוואַלואַטעד פֿאַר אַקטיוויטעט אין אַלע קלאַס I PI3K יסאָפאָרמס. די ביינדינג קירבות פון IPI549 פֿאַר PI3K-γ איז באשלאסן דורך מעסטן די קאַנסטאַנץ פון יחיד רייץ און פֿאַר PI3K-α, β און δ ניצן יקוואַליבריאַם פלורעסאַנט טיטריישאַן. IPI549 איז געפונען צו זיין אַ רימאַרקאַבלי ענג בינדער צו PI3Kγ מיט אַ Kd פון 290 פּם און> 58-פאַרלייגן שוואַך קירבות פֿאַר אנדערע קלאַס I PI3K יסאָפאָרמס (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI=3Kδ M Kd). אין PI3K-α, -β, -γ, און -δ אָפענגיק סעליאַלער פאָספאָ-אַקט אַסאַסאַז, IPI549 דעמאַנסטרייץ ויסגעצייכנט PI3K-γ פּאָוטאַנסי (IC50 = 1.2 nM) און סעלעקטיוויטי קעגן אנדערע קלאַס I PI3K יסאָפאָרמס (> 146-פאַרלייגן). סעליאַלער IC50s פֿאַר קלאַס I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) זענען באשלאסן אין SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, און RAJI, ריספּעקטיוולי, מאָניטאָרינג סעלז. ינאַבישאַן פון pAKT S473 דורך עליסאַ. דערצו, די דאָזע פון ​​IPI549 ינכיבאַץ PI3Kγ אָפענגיק ביין מאַרך-דערייווד מאַקראָפאַגע (BMDM) מייגריישאַן. IPI549 איז אויך סעלעקטיוו קעגן אַ טאַפליע פון ​​​​80 GPCRs, יאָן טשאַנאַלז און טראַנספּאָרטערס ביי 10 μM [1].

ציל: PI3Kγ,PI3Kβ