IPI-549

Химик исем:

(S) -2-аминок-Н- (1- (8 - ) этил) пиразоло [1,5-а] пиримидин-3-карбоксамид

SMILES коды:

O = C (C1 = C2N = CC = CN2N = C1N) N [C @ H] (C3 = CC4 = C (C (N3C5 = CC = CC = C5) = O) C (C # CC6 = CN (C) N = C6) = CC = C4) C.

InChi коды:

InChI = 1S / C30H24N8O2 / c1-19 (34-29 (39) 26-27 (31) 35-37-15-7-14-32-28 (26) 37) 24-16-22-9-6- 8-21 (13-12-20-17 -33-36 (2) 18-20) 25 (22) 30 (40) 38 (24) 23-10-4-3-5-11-23 / h3-11,14-19H, 1-2H3, ( H2,31,35) (H, 34,39) / t19- / m0 / s1

InChi ачкычы:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Ачкыч сүз:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Чишүчәнлек:DMSOда эри

Саклау:Кыска вакытка 0 - 4 ° C (көннәрдән атналарга), яки озак вакытка (айларга) -20 ° C.

Тасвирлау:

IPI-549 PI3Kγны 16 nM IC50 белән тыя, башка липид һәм протеин киназаларына караганда 100 тапкыр сайлап алу (PI3Kα IC50 = 3.2 μM, PI3Kβ IC50 = 3,5 μM, PI3Kδ IC50> 8,4 μM). IPI549 барлык I PI3K изоформаларындагы эшчәнлек өчен бәяләнә. PI3K-for өчен IPI549-ның бәйләүче якынлыгы индивидуаль ставкалар тотрыклылыгын үлчәү һәм PI3K-α, β һәм δ тигезлек флуоресцент титрациясе ярдәмендә билгеләнә. IPI549 PI3Kγ өчен бик тыгыз бәйләүче булып, Kd 290 pM һәм> I класс PI3K изоформалары өчен 58 тапкыр зәгыйфь якынлык (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI3Kδ Kd = 23 M). PI3K-α, -β, -γ, һәм -δ кәрәзле фоспо-АКТ анализларында, IPI549 искиткеч PI3K-γ куәтен (IC50 = 1,2 nM) һәм I I PI3K изоформаларына каршы сайлап алу күрсәтә (> 146 тапкыр). I класс PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) өчен кәрәзле IC50лар мониторинг ярдәмендә SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, һәм RAJI күзәнәкләрендә билгеләнәләр. ELISA тарафыннан pAKT S473 тыюлыгы. Моннан тыш, IPI549 дозасы PI3Kγ бәйләнгән сөяк чылбырыннан алынган макрофаг (BMDM) миграциясенә бәйле. IPI549 шулай ук ​​80 GPCR панельгә, ион каналларына, 10 μM [1] транспортерларына каршы сайлап алынган.

Максат: PI3Kγ, PI3Kβ