IPI-549

화학명:

(S)-2-아미노-N-(1-(8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)에티닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디히드로이소퀴놀린-3-일 )에틸)피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카르복사미드

스마일 코드:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

인치 코드:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17) -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

인치 키:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

예어:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

용해도:DMSO에 용해됨

저장:단기(일~주)의 경우 0~4°C, 장기(개월)의 경우 -20°C입니다.

설명:

IPI-549는 다른 지질 및 단백질 키나제(PI3Kα IC50=3.2μM, PI3Kβ IC50=3.5μM, PI3Kδ IC50>8.4μM)에 비해 >100배 선택성으로 16nM의 IC50으로 PI3Kγ를 억제합니다. IPI549는 모든 Class I PI3K isoform에 대한 활성을 평가합니다. PI3K-γ에 대한 IPI549의 결합 친화도는 평형 형광 적정을 사용하여 PI3K-α, β 및 δ에 대한 개별 속도 상수를 측정함으로써 결정됩니다. IPI549는 Kd가 290pM이고 다른 클래스 I PI3K 이소형(PI3Kα Kd=17nM, PI3Kβ Kd=82nM, PI3Kδ Kd=23M)에 대해 >58배 더 약한 친화성을 갖는 PI3Kγ에 대한 현저하게 단단한 결합체인 것으로 밝혀졌습니다. PI3K-α, -β, -γ 및 -δ 의존성 세포 포스포-AKT 분석에서 IPI549는 탁월한 PI3K-γ 효능(IC50=1.2nM)과 다른 클래스 I PI3K 이소형에 대한 선택성(>146배)을 보여줍니다. 클래스 I PI3Kα(250nM), PI3Kβ(240nM), PI3Kγ(1.2nM), PI3Kδ(180nM)에 대한 세포 IC50은 각각 모니터링을 통해 SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 및 RAJI 세포에서 결정됩니다. ELISA에 의한 pAKT S473의 억제. 더욱이, IPI549는 용량 의존적으로 PI3Kγ 의존성 골수 유래 대식세포(BMDM) 이동을 억제합니다. IPI549는 또한 10μM에서 80개의 GPCR, 이온 채널 및 운반체 패널에 대해 선택적인 것으로 밝혀졌습니다[1].

표적: PI3Kγ,PI3Kβ