IPI-549

ڪيميائي نالو:

(S)-2-امينو-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ethyl) pyrazolo[1,5-a] pyrimidine-3-carboxamide

مسڪين ڪوڊ:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

انچي ڪوڊ:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

انچي چاٻي:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

لفظ:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

حل ڪرڻ:DMSO ۾ حل ٿيندڙ

اسٽوريج:0 - 4 ° سي مختصر مدت لاءِ (ڏينهن کان هفتن تائين) يا ڊگهي مدت لاءِ -20 ° سي (مهينن).

وضاحت:

IPI-549 PI3Kγ کي 16 nM جي IC50 سان روڪي ٿو، ٻين لپيد ۽ پروٽين جي ڪنيزن تي >100-گنا سليڪشن سان (PI3Kα IC50=3.2 μM، PI3Kβ IC50=3.5 μM، PI3Kδ IC50>8.4). IPI549 سڀني ڪلاس I PI3K isoforms ۾ سرگرمي لاءِ جائزو ورتو ويو آهي. PI3K-γ لاءِ IPI549 جو پابند لاڳاپو انفرادي شرحن جي مستقل ماپ ۽ PI3K-α، β ۽ δ لاءِ توازن فلورسنٽ ٽائيٽليشن استعمال ڪندي طئي ڪيو ويو آهي. IPI549 کي PI3Kγ کي 290 pM جي Kd سان ۽ >58-fold ڪمزور لاڳاپو ٻين ڪلاس I PI3K isoforms (PI3Kα Kd=17 nM، PI3Kβ Kd=82 nM، PI3Kδ Kd=23Kδ) سان هڪ قابل ذڪر تنگ بائنڊر مليو آهي. PI3K-α، -β، -γ، ۽ -δ منحصر سيلولر فاسفو-AKT assays ۾، IPI549 ڏيکاري ٿو شاندار PI3K-γ طاقت (IC50 = 1.2 nM) ۽ ٻين ڪلاس I PI3K isoforms (> 146-fold) جي خلاف چونڊ. سيلولر IC50s ڪلاس I لاءِ PI3Kα (250 nM)، PI3Kβ (240 nM)، PI3Kγ (1.2 nM)، PI3Kδ (180 nM) SKOV-3، 786-O، RAW 264.7، ۽ RAJI جي نگرانيءَ سان سيلز ۾ طئي ٿيل آهن. PAKT S473 جي پابندي ELISA پاران. ان کان علاوه، IPI549 دوز انحصار طور تي PI3Kγ منحصر بون ميرو نڪتل ميڪروفيج (BMDM) لڏپلاڻ کي روڪي ٿو. IPI549 پڻ 80 GPCRs، آئن چينلز، ۽ 10 μM تي ٽرانسپورٽرن جي پينل جي خلاف چونڊيو وڃي ٿو [1].

ھدف: PI3Kγ، PI3Kβ