۾ شايع ٿيل هڪ مطالعي مطابقسيل،محققن KRASG12C لاءِ هڪ مخصوص روڪٿام تيار ڪيو آهي جنهن کي ARS-1602 سڏيو ويندو آهي جيڪو چوٿن ۾ ٽمور ريگريشن کي متاثر ڪري ٿو.
"هي مطالعو vivo ثبوت ۾ مهيا ڪري ٿو ته ميوٽيٽ KRAS کي منتخب طور تي نشانو بڻائي سگهجي ٿو، ۽ ARS-1620 کي ظاهر ڪري ٿو KRASG12C-مخصوص انابيٽرز جي نئين نسل جي نمائندگي ڪندڙ علاج جي صلاحيت سان،" نوٽ ڪيل ليڊ ليکڪ، ميٿيو آر جينس، پي ايڇ ڊي، ويل اسپرنگ بايو سائنسز مان. سين ڊيوگو، CA، ۽ ساٿي.
KRAS ميوٽيشنز سڀ کان عام طور تي ميوٽيٽ ٿيل آنڪوجين آهن ۽ اڳوڻي تحقيق ڏيکاري ٿي ته تقريبا 30٪ ٽيومر ۾ RAS ميوٽيشنز شامل آهن. مخصوص KRAS ميوٽيشنز مخصوص ٽيمر جي قسمن ۾ غالب آهن. مثال طور KRASG12C غير ننڍي سيل ڦڦڙن جي ڪينسر (NSCLC) ۾ هڪ اهم ميوٽيشن آهي، ۽ اهو پڻ پينڪريٽڪ ۽ ڪولوريڪٽل adenocarcinomas ۾ ملي ٿو.
تحقيق جي پکڙجڻ ۽ ڏهاڪن جي باوجود، ميوٽيٽ KRAS کي tumorigenesis ۽ clinical resistance جي مرڪزي ڊرائيور جي طور تي اجاگر ڪيو ويو آهي، ميوٽيٽ KRAS هڪ ضد جو نشانو رهيو آهي.
حڪمت عملي جي هڪ قسم جي ڪوشش ڪئي وئي آهي ننڍڙن انوولن کي سڃاڻڻ جي جيڪي KRAS کي نشانو بڻائين، پر انهن جي نتيجي ۾ KRAS جي سيلز ۾ محدود دٻايو ويو آهي. هن ليکڪن کي حوصلا افزائي ڪئي ته هڪ مرڪب ڊزائين ڪرڻ لاءِ KRAS-مخصوص انابيٽرز کي بهتر ڪرڻ لاءِ، بشمول سوئچ 2 پاڪيٽ (S-IIP) KRASG12C انابيٽرز جيڪي پابند ڪن ٿا ۽ KRAS جي GDP- پابند رياست سان رد عمل ڪن ٿا، ان کي غير فعال ٺاهه ۾ ڦاسائڻ.
اثرائتو ٿيڻ لاءِ، روڪيندڙ کي اعليٰ طاقت ۽ تيز رفتار پابند ڪنيٽيڪس هجڻ گهرجي. ان ۾ لازمي طور تي مناسب فارماڪوڪائنٽڪ پراپرٽيز هجڻ لازمي آهي ته جيئن نمائش ۽ مدت کي برقرار رکڻ لاءِ ڪافي وقت تائين جي ڊي پي جي پابند غير فعال حالت کي پڪڙڻ لاءِ KRAS جي تيز رفتار نيوڪليوٽائيڊ چڪر مان گذري رهي آهي.
تحقيق ڪندڙن ARS-1620 کي دوائن جھڙي ملڪيتن سان ٺھيل ۽ ٺھيل ڪيو، ۽ پھرين نسل جي مرکبن تي بھترين طاقت. اثرائتو ۽ متحرڪ سيل لائينن جي وچ ۾ ميوٽيٽ ايليل سان گڏ پوءِ اندازو لڳايو ويو ته ڇا ٽارگيٽ قبضي کي ٽومر ۾ KRAS-GTP کي روڪڻ لاءِ ڪافي هو.
سيل جي واڌ جي روڪٿام، انهي سان گڏ غير مخصوص رد عمل جو امڪان جيڪو زهر جي صلاحيت کي ظاهر ڪري سگهي ٿو، جائزو ورتو ويو.
آخرڪار، vivo ۾ ٽارگيٽ قبضي جو جائزو وٺڻ لاءِ، زباني ARS-1620 کي چوٿن کي ڏنو ويو ھو قائم ڪيل ذيلي ذيلي زانوگرافٽ ماڊلز سان KRAS p.G12C هڪ واحد دوز طور، يا روزانو 5 ڏينهن لاءِ.
تحقيق ڪندڙن ٻڌايو ته ARS-1620 خاص طور تي ٽومر جي واڌ کي روڪيو ڊوز- ۽ وقت-انحصار انداز ۾ نشان لڳل ٽامر ريگريشن سان.
چوٿين ۾ NSCLC سيل لائنن جي پنجن xenograft ماڊلز ۾، سڀني ماڊلن ٻن کان ٽن هفتن جي علاج کان پوءِ جواب ڏنو، ۽ پنجن مان چار ٽامي جي واڌ جي وڏي دٻاءُ کي نمايان ڪيو. ان کان سواء، ARS-1620 علاج جي دور ۾ ڪو به مشاهدو ڪلينڪ زهر سان گڏ برداشت ڪيو ويو.
"مجموعي طور تي، vivo ثبوت ۾ ته ARS-1620 وسيع طور تي اثرائتو آهي هڪ واحد ايجنٽ جي طور تي NSCLC ماڊلز ۾ تصور جو ثبوت مهيا ڪري ٿو ته p.G12C KRAS ميوٽيشنز سان مريضن جو هڪ اهم حصو KRASG12C-هدايت ٿيل علاج مان فائدو حاصل ڪري سگهي ٿو،" ليکڪ چيو.
انهن وڌيڪ شامل ڪيو ته ARS-1620 هڪ سڌو KRASG12C ننڍڙو ماليڪيول انابيٽر آهي جيڪو طاقتور، چونڊيل، زباني طور تي بايو دستياب، ۽ سٺي برداشت آهي.
پوسٽ جو وقت: مئي-22-2018