আইপিআই-549

রাসায়নিক নাম:

(S)-2-অ্যামিনো-এন-(1-(8-((1-মিথাইল-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ইথাইল)পাইরাজোলো[1,5-a]পাইরিমিডিন-3-কারবক্সামাইড

স্মাইল কোড:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

ইনচি কোড:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

ইনচি কী:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

মূলশব্দ:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

দ্রাব্যতা:DMSO এ দ্রবণীয়

সঞ্চয়স্থান:স্বল্প মেয়াদের জন্য 0 - 4 ডিগ্রি সেলসিয়াস (দিন থেকে সপ্তাহ), বা দীর্ঘ মেয়াদের জন্য -20 ডিগ্রি সেলসিয়াস (মাস)।

বর্ণনা:

আইপিআই-549 অন্যান্য লিপিড এবং প্রোটিন কাইনেসের তুলনায় >100-গুণ সিলেক্টিভিটি (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4) সহ 16 nM-এর IC50-এর সাথে PI3Kγ-কে বাধা দেয়। IPI549 সমস্ত ক্লাস I PI3K isoforms জুড়ে কার্যকলাপের জন্য মূল্যায়ন করা হয়। PI3K-γ-এর জন্য IPI549-এর বাঁধাই করা সম্বন্ধ পৃথক হারের ধ্রুবকগুলি পরিমাপ করে এবং PI3K-α, β এবং δ-এর জন্য ভারসাম্য ফ্লুরোসেন্ট টাইট্রেশন ব্যবহার করে নির্ধারিত হয়। IPI549 কে 290 pM এর Kd এর সাথে PI3Kγ এর সাথে একটি উল্লেখযোগ্যভাবে আঁটসাঁট বাইন্ডার হিসাবে পাওয়া যায় এবং অন্যান্য ক্লাস I PI3K আইসোফর্মের জন্য >58-গুণ দুর্বল সম্পর্ক (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23Kδ)। PI3K-α, -β, -γ, এবং -δ নির্ভর সেলুলার ফসফো-AKT অ্যাসে, IPI549 চমৎকার PI3K-γ ক্ষমতা (IC50=1.2 nM) এবং অন্যান্য ক্লাস I PI3K আইসোফর্মের (>146-গুণ) বিরুদ্ধে নির্বাচনীতা প্রদর্শন করে। ক্লাস I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) এর জন্য সেলুলার IC50 গুলি SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, এবং RAJI কোষের উপর নজরদারির দ্বারা নির্ধারিত হয় ELISA দ্বারা pAKT S473 এর বাধা। অধিকন্তু, IPI549 ডোজ নির্ভরশীলভাবে PI3Kγ নির্ভরশীল অস্থি মজ্জা থেকে প্রাপ্ত ম্যাক্রোফেজ (BMDM) স্থানান্তরকে বাধা দেয়। IPI549 80 GPCR, আয়ন চ্যানেল, এবং 10 μM [1] এ পরিবহণকারীর একটি প্যানেলের বিরুদ্ধে নির্বাচনী বলেও পাওয়া যায়।

লক্ষ্য: PI3Kγ, PI3Kβ