প্রকাশিত একটি গবেষণা অনুযায়ীকোষ,গবেষকরা KRASG12C-এর জন্য ARS-1602 নামক একটি নির্দিষ্ট ইনহিবিটর তৈরি করেছেন যা ইঁদুরের টিউমার রিগ্রেশনকে প্ররোচিত করে।
"এই গবেষণাটি ভিভো প্রমাণ প্রদান করে যে মিউট্যান্ট KRAS নির্বাচনীভাবে লক্ষ্যবস্তু করা যেতে পারে, এবং ARS-1620 কে KRASG12C-নির্দিষ্ট প্রতিরোধকদের প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক সম্ভাবনার সাথে একটি নতুন প্রজন্মের প্রতিনিধিত্ব করে," উল্লেখ্য প্রধান লেখক, ম্যাথিউ আর জেনস, পিএইচডি, ওয়েলস্প্রিং বায়োসায়েন্স থেকে। সান দিয়েগো, CA, এবং সহকর্মীরা।
KRAS মিউটেশন হল সবচেয়ে বেশি পরিবর্তিত অনকোজিন এবং পূর্বের গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রায় 30% টিউমারে RAS মিউটেশন থাকে। নির্দিষ্ট কেআরএএস মিউটেশন নির্দিষ্ট টিউমার প্রকারের মধ্যে প্রাধান্য পায়। উদাহরণ স্বরূপ KRASG12C হল নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সারে (NSCLC) একটি প্রধান মিউটেশন, এবং এটি অগ্ন্যাশয় এবং কোলোরেক্টাল অ্যাডেনোকার্সিনোমাসেও পাওয়া যায়।
টিউমারিজেনেসিস এবং ক্লিনিকাল প্রতিরোধের কেন্দ্রীয় চালক হিসাবে মিউট্যান্ট কেআরএএসকে হাইলাইট করার গবেষণার ব্যাপকতা এবং কয়েক দশকের সত্ত্বেও, মিউট্যান্ট কেআরএএস একটি জেদী লক্ষ্য।
বিভিন্ন কৌশলগুলি KRAS কে লক্ষ্য করে এমন ছোট অণুগুলি সনাক্ত করার চেষ্টা করেছে, কিন্তু তারা কোষে KRAS-এর সীমিত দমনের ফলে হয়েছে। এটি KRAS-নির্দিষ্ট ইনহিবিটারগুলিকে উন্নত করতে একটি যৌগ ডিজাইন করতে লেখকদের অনুপ্রাণিত করেছিল, যার মধ্যে রয়েছে সুইচ 2 পকেট (S-IIP) KRASG12C ইনহিবিটর যা KRAS-এর জিডিপি-বাউন্ড অবস্থার সাথে আবদ্ধ এবং প্রতিক্রিয়া করে, এটিকে একটি নিষ্ক্রিয় কনফর্মেশনে আটকে রাখে।
কার্যকর হওয়ার জন্য, ইনহিবিটারের উচ্চ ক্ষমতা এবং দ্রুত বাঁধাই গতিবিদ্যা থাকতে হবে। একটি দ্রুত নিউক্লিওটাইড চক্রের মধ্য দিয়ে যাওয়া KRAS-এর GDP- আবদ্ধ নিষ্ক্রিয় অবস্থা ক্যাপচার করার জন্য এটির এক্সপোজার এবং সময়কাল বজায় রাখার জন্য সর্বোত্তম ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্য থাকতে হবে।
তদন্তকারীরা ARS-1620-এর নকশা ও সংশ্লেষণ করে ওষুধের মতো বৈশিষ্ট্য এবং প্রথম প্রজন্মের যৌগগুলির তুলনায় উন্নত ক্ষমতা। মিউট্যান্ট অ্যালিলের সাথে সেল লাইন জুড়ে কার্যকারিতা এবং গতিবিদ্যা তারপরে টিউমারগুলিতে KRAS-GTP বাধা দেওয়ার লক্ষ্য দখল যথেষ্ট ছিল কিনা তা নির্ধারণ করার জন্য মূল্যায়ন করা হয়েছিল।
কোষের বৃদ্ধির বাধা, সেইসাথে অ-নির্দিষ্ট প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনা যা বিষাক্ততার সম্ভাব্যতা নির্দেশ করতে পারে, মূল্যায়ন করা হয়েছিল।
অবশেষে, ভিভোতে লক্ষ্য দখলের মূল্যায়ন করার জন্য, মৌখিক ARS-1620 একটি একক ডোজ হিসাবে, বা প্রতিদিন 5 দিনের জন্য KRAS p.G12C সহ প্রতিষ্ঠিত সাবকুটেনিয়াস জেনোগ্রাফ্ট মডেল সহ ইঁদুরকে দেওয়া হয়েছিল।
তদন্তকারীরা রিপোর্ট করেছেন যে ARS-1620 টিউমার বৃদ্ধিকে ডোজ- এবং সময়-নির্ভর পদ্ধতিতে চিহ্নিত টিউমার রিগ্রেশনের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়।
ইঁদুরের NSCLC সেল লাইনের পাঁচটি জেনোগ্রাফ্ট মডেলে, সমস্ত মডেল দুই থেকে তিন সপ্তাহের চিকিত্সার পরে প্রতিক্রিয়া জানায় এবং পাঁচটির মধ্যে চারটি টিউমার বৃদ্ধির উল্লেখযোগ্য দমন প্রদর্শন করে। এছাড়াও, ARS-1620 চিকিত্সার সময়কালে কোনও পর্যবেক্ষণ করা ক্লিনিকাল বিষাক্ততা ছাড়াই ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল।
"সম্মিলিতভাবে, ভিভো প্রমাণ যে ARS-1620 NSCLC মডেল জুড়ে একটি একক এজেন্ট হিসাবে ব্যাপকভাবে কার্যকরী তা ধারণার প্রমাণ দেয় যে p.G12C KRAS মিউটেশন সহ রোগীদের একটি উল্লেখযোগ্য অংশ KRASG12C-নির্দেশিত থেরাপি থেকে উপকৃত হতে পারে," লেখক বলেছেন।
তারা যোগ করেছে যে ARS-1620 হল একটি সরাসরি KRASG12C ছোট অণু প্রতিরোধক যা শক্তিশালী, নির্বাচনী, মৌখিকভাবে জৈব উপলভ্য এবং ভালভাবে সহনীয়।
পোস্টের সময়: মে-22-2018