Ho ea ka phuputso e phatlalalitsoeng hoSele,bafuputsi ba thehile inhibitor e khethehileng bakeng sa KRASG12C e bitsoang ARS-1602 e ileng ea baka ho fokotseha ha hlahala ho litoeba.
"Phuputso ena e fana ka bopaki bo hlakileng ba hore KRAS e fetohileng e ka shejoa ka mokhoa o ikhethileng, 'me e senola ARS-1620 e emela moloko o mocha oa li-inhibitors tse khethehileng tsa KRASG12C tse nang le monyetla oa ho phekola," ho boletse sengoli se etelletseng pele, Matthew R Janes, PhD, ho tsoa Wellspring Biosciences ho. San Diego, CA, le basebetsi-'moho.
Liphetoho tsa KRAS ke tsona tse atisang ho fetoloa ka oncogene mme lipatlisiso tsa pejana li bonts'itse hore hoo e ka bang 30% ea lihlahala li na le liphetoho tsa RAS. Liphetoho tse khethehileng tsa KRAS li laola ka har'a mefuta e itseng ea tumor. Mohlala KRASG12C ke phetoho e hlahelletseng mofets'eng oa mofetše o seng o monyane oa lisele tsa matšoafo (NSCLC), hape e fumaneha ho pancreatic le colorectal adenocarcinomas.
Ho sa tsotellehe ho ata le lilemo tse mashome tsa lipatlisiso tse totobatsang phetoho ea KRAS e le mokhanni ea bohareng oa tumorigenesis le ho hanyetsa meriana, KRAS e fetohileng e bile sepheo se manganga.
Mekhoa e fapaneng e lekile ho khetholla limolek'hule tse nyenyane tse lebisang KRAS, empa li entse hore ho be le khatello e fokolang ea KRAS liseleng. Sena se khothalelitse bangoli ho theha komporo ea ho ntlafatsa li-inhibitors tse khethehileng tsa KRAS, ho kenyeletsoa switch 2 pocket (S-IIP) KRASG12C inhibitors e tlamang le ho itšoara ka boemo ba GDP ea KRAS, ho e ts'oara ka mokhoa o sa sebetseng.
E le hore e atlehe, inhibitor e tlameha ho ba le potency e phahameng le kinetics e tlamang ka potlako. E boetse e tlameha ho ba le thepa e nepahetseng ea pharmacokinetic ho boloka ho pepeseha le nako ea nako e telele e lekaneng ho ts'oara boemo bo sa sebetseng ba GDP ba KRAS bo ntseng bo tsoela pele ka potoloho e potlakileng ea nucleotide.
Bafuputsi ba ile ba theha le ho kopanya ARS-1620 ka thepa e kang ea lithethefatsi, 'me ba ntlafatsa matla ho feta metsoako ea moloko oa pele. Katleho le kinetics ho pholletsa le lisele tse nang le mutant allele li ile tsa hlahlojoa ho fumana hore na sepheo sa ho thibela KRAS-GTP ka har'a lihlahala se ne se lekane.
Thibelo ea ho hōla ha lisele, hammoho le monyetla oa ho itšoara ka tsela e sa tobang e ka bontšang monyetla oa ho ba chefo, ho ile ha hlahlojoa.
Qetellong, ho lekola sepheo sa ho lula ho vivo, Oral ARS-1620 e ile ea fuoa litoeba tse nang le mefuta e thehiloeng ea subcutaneous xenograft e nang le KRAS p.G12C joalo ka tekanyetso e le 'ngoe, kapa letsatsi le letsatsi bakeng sa matsatsi a 5.
Bafuputsi ba tlalehile hore ARS-1620 e thibelitse haholo ho hōla ha hlahala ka tekanyo le nako e itšetlehileng ka ho fokotseha ho hoholo ha hlahala.
Mehlala e mehlano ea xenograft ea mela ea lisele tsa NSCLC ho litoeba, mefuta eohle e ile ea arabela kamora libeke tse peli ho isa ho tse tharo tsa kalafo, mme tse 'ne ho tse hlano li bonts'itse khatello e kholo ea kholo ea tumor. Ntle le moo, ARS-1620 e ile ea mamelloa hantle ntle le chefo ea bongaka e hlokometsoeng nakong ea kalafo.
"Ka kopanelo, bopaki ba in vivo ba hore ARS-1620 e sebetsa hantle joalo ka moemeli a le mong ho pholletsa le mefuta ea NSCLC e fana ka bopaki ba mohopolo oa hore karolo e kholo ea bakuli ba nang le liphetoho tsa p.G12C KRAS ba ka rua molemo ho tsoa liphekolong tse tsamaisitsoeng ke KRASG12C," ho boletse bangoli.
Ba phaella ka hore ARS-1620 ke k'hamera e nyenyane ea KRASG12C e tobileng e nang le matla, e khethang, e fumanehang ka molomo, ebile e mamelloa hantle.
Nako ea poso: May-22-2018