Wahi a kahi noiʻi i paʻi ʻia maCell,ua hoʻomohala ka poʻe noiʻi i kahi mea hoʻopaneʻe kikoʻī no KRASG12C i kapa ʻia ʻo ARS-1602 i hoʻoulu i ka regression tumor i nā ʻiole.
"Ke hāʻawi nei kēia haʻawina i nā hōʻike vivo e hiki ke koho ʻia ka mutant KRAS, a hōʻike ʻia ʻo ARS-1620 e hōʻike ana i kahi hanauna hou o KRASG12C-specific inhibitors me ka hiki ke hoʻohiki ʻia," wahi a ka mea kākau alakaʻi, Matthew R Janes, PhD, mai Wellspring Biosciences ma San Diego, CA, a me nā hoa hana.
ʻO ka hoʻololi ʻana o KRAS ka oncogene i hoʻololi pinepine ʻia a ua hōʻike ʻia ka noiʻi mua ma kahi o 30% o nā maʻi maʻi i loaʻa nā hoʻololi RAS. ʻO nā hoʻololi KRAS kikoʻī e noho aliʻi i loko o nā ʻano tumo kikoʻī. No ka laʻana, ʻo KRASG12C kahi hoʻololi nui i ka maʻi maʻi ʻaʻai māmā liʻiliʻi liʻiliʻi (NSCLC), a loaʻa pū kekahi i nā adenocarcinomas pancreatic a colorectal.
ʻOiai ka laha ʻana a me nā makahiki o ka noiʻi e hōʻike ana i ka mutant KRAS ma ke ʻano he mea hoʻokele koʻikoʻi o ka tumorigenesis a me ke kū'ē ʻana i ke kino, ʻo ka mutant KRAS he pahuhopu paʻakikī.
Ua hoʻāʻo nā ʻano hoʻolālā like ʻole e ʻike i nā molekala liʻiliʻi e kuhikuhi ana iā KRAS, akā ua hopena lākou i ka hoʻopaʻa ʻana i ka KRAS i loko o nā cell. Ua hoʻoikaika kēia i nā mea kākau e hoʻolālā i kahi hui e hoʻomaikaʻi ai i nā mea paʻa KRAS-specific, me ka hoʻololi ʻana i ka ʻeke 2 pocket (S-IIP) KRASG12C inhibitors e hoʻopaʻa a pane aku me ka mokuʻāina GDP-bound o KRAS, e hoʻopaʻa iā ia i kahi conformation inactive.
No ka maikaʻi, pono ka mea hoʻopaneʻe i ka mana kiʻekiʻe a me nā kinetics paʻa wikiwiki. Pono e loaʻa iā ia nā waiwai pharmacokinetic maikaʻi loa e mālama i ka ʻike a me ka lōʻihi no ka manawa lōʻihi e hopu ai i ka mokuʻāina ʻole o ka GDP paʻa ʻole o KRAS e hele ana i kahi pōʻai nucleotide wikiwiki.
Ua hoʻolālā a hoʻopili nā mea noiʻi i ka ARS-1620 me nā waiwai like me ka lāʻau lapaʻau, a hoʻomaikaʻi i ka mana ma luna o nā pūhui mua. ʻO ka maikaʻi a me nā kinetics ma waena o nā laina kelepona me ka mutant allele i loiloi ʻia e hoʻoholo ai inā lawa ka noho ʻana o ka pahuhopu e kāohi iā KRAS-GTP i nā ʻōpū.
Ua loiloi ʻia ka pale ʻana i ka ulu ʻana o ka cell, a me ka hiki ke loaʻa nā hopena kikoʻī ʻole i hiki ke hōʻike i ka hiki ke hoʻomake.
ʻO ka mea hope loa, no ka loiloi ʻana i ka noho ʻana i loko o vivo, ua hāʻawi ʻia ʻo ARS-1620 waha i nā ʻiole me nā hiʻohiʻona xenograft subcutaneous i hoʻokumu ʻia e lawe ana i ka KRAS p.G12C ma ke ʻano hoʻokahi, a i ʻole i kēlā me kēia lā no nā lā 5.
Ua hōʻike ka poʻe noiʻi ua pale nui ʻo ARS-1620 i ka ulu ʻana o ka maʻi maʻi ma kahi ʻano a me ka manawa e hilinaʻi ʻia me ka regression tumor i kaha ʻia.
I loko o ʻelima mau hiʻohiʻona xenograft o nā laina kelepona NSCLC i nā ʻiole, ua pane nā ʻano hoʻohālike a pau ma hope o ʻelua a ʻekolu mau pule o ka mālama ʻana, a ʻehā o ka ʻelima i hōʻike i ka hoʻopau nui ʻana i ka ulu ʻana o ka maʻi tumora. Eia kekahi, ua ʻae maikaʻi ʻia ʻo ARS-1620 me ka ʻike ʻole ʻia o ka lāʻau lapaʻau i ka wā mālama.
"ʻO ka hui pū ʻana, ʻo ka hōʻike in vivo e ʻoi aku ka maikaʻi o ka ARS-1620 ma ke ʻano he mea hoʻokahi ma waena o nā hiʻohiʻona NSCLC e hāʻawi i ka hōʻoia o ka manaʻo e loaʻa i kahi hapa nui o nā maʻi me ka p.G12C KRAS mutations e pōmaikaʻi mai nā lāʻau lapaʻau alakaʻi KRASG12C," wahi a nā mea kākau.
Ua hoʻohui lākou ʻo ARS-1620 he KRASG12C liʻiliʻi liʻiliʻi mea hoʻopaneʻe mole liʻiliʻi i ikaika, koho, bioavailable waha, a ʻae maikaʻi ʻia.
Ka manawa hoʻouna: Mei-22-2018