Çylşyrymly ykdysady we tehnologiki gurşawda bäsleşmek üçin barha artýan basyş astynda, derman we biotehniki kompaniýalar oýundan öňe geçmek üçin gözleg we gözleg programmalarynda yzygiderli täzelenmeli.
Daşarky täzelikler dürli görnüşde bolup, dürli ýerlerde ýüze çykýar - uniwersitet laboratoriýalaryndan başlap, hususy eýeçilikdäki wençura kapitalyny goldaýan başlangyçlara we şertnama gözleg guramalaryna (CRO). Geliň, 2018-nji ýylda we ondan soňky döwürde “yssy” boljak iň täsirli gözleg tendensiýalaryna göz aýlalyň we täzelikleri herekete getirýän käbir esasy oýunçylary jemläliň.
Geçen ýyl BioPharmaTrend jemledibirnäçe möhüm ugurlarbiofarmasewtika pudagyna täsir etmek, ýagny: gen redaktirleme tehnologiýalarynyň dürli taraplarynyň ösüşi (esasanam CRISPR / Cas9); immun-onkologiýa (CAR-T öýjükleri) ulgamynda haýran galdyryjy ösüş; mikrobiome gözleglerine artýan ünsi; takyk lukmançylyk bilen gyzyklanmanyň çuňlaşmagy; antibiotikleri tapmakda käbir möhüm üstünlikler; neşe serişdelerini tapmak / ösdürmek üçin emeli intellekt (AI) hakda barha artýan tolgunma; lukmançylyk kanabynyň ugrundaky jedelli, ýöne çalt ösüş; we innowasiýalara we tejribä girmek üçin R&D autsorsing modellerine gatnaşmak üçin farmanyň hemişe ünsi.
Aşakda sanawa goşulan has işjeň gözleg ugurlary we degişli ýerlerde ýokarda görkezilen tendensiýalar barada käbir giňişleýin düşündirişler bilen synyň dowamy.
1. Emeli intellektiň (AI) farma we biotehniki tarapyndan kabul edilmegi
Häzirki wagtda AI-iň töweregindäki nägilelikler bilen, derman gözleginde bu tendensiýa bilen hiç kimi geň galdyrmak kyn. Şeýle-de bolsa, AI tarapyndan dolandyrylýan kompaniýalaryň hakykatdanam köp derman hyzmatdaşlygy we bilelikdäki programmalar bilen uly farma we beýleki öňdebaryjy durmuş ylym oýunçylary bilen gyzyklanyp başlaýandyklaryny bellemelidiris -şu ýerdeşu wagta çenli esasy şertnamalaryň sanawydyr weşu ýerdesoňky birnäçe aýyň dowamynda “Neşe serişdelerini tapmak üçin AI” giňişliginde käbir görnükli işe gysgaça syn.
AI esasly gurallaryň potensialy indi neşe serişdelerini tapmagyň we ösdürmegiň ähli tapgyrlarynda - maglumatlary gazyp almakdan we maksatlaýyn kesgitlemäge we tassyklamaga kömek etmekden, gurşun birleşmelerini we neşe dalaşgärlerini tapmaga kömek etmekden we olaryň häsiýetlerini we töwekgelçiliklerini çaklamakdan öwrenilýär. Netijede, AI esasly programma üpjünçiligi indi gyzyklanma birleşmelerini almak üçin himiki sintezi meýilleşdirmäge kömek edip biler. AI kliniki we kliniki synaglary meýilleşdirmekde we biomedikal we kliniki maglumatlary seljermekde hem ulanylýar.
Maksatly neşe serişdelerini açmakdan başga, AI beýleki gözleg ugurlarynda, mysal üçin, fenotip neşe tapyş programmalarynda - ýokary mazmuny barlamak usullaryndan maglumatlary seljermekde ulanylýar.
AI tarapyndan dolandyrylýan başlangyçlaryň kiçi molekulaly neşe serişdeleriniň tapylmagyna esasy üns bermek bilen, şeýle tehnologiýalary biologiki açyş we ösüş üçin ulanmaga gyzyklanma bar.
2. Neşe serişdelerini tapmak üçin himiki giňişligi giňeltmek
Islendik ownuk molekulaly neşe serişdelerini tapmak programmasynyň möhüm bölegi, köp sanly optimizasiýa, tassyklama we synag etaplary arkaly üstünlikli dermanlara (bu syýahatdan seýrek halas bolýarlar) başlajak başlangyç nokat molekulalaryny kesgitlemekdir.
Hit gözleginiň esasy elementi, esasanam täze maksatly biologiýany barlamak üçin dalaşgärleri saýlamak üçin molekulalar ýaly giňeldilen we himiki taýdan dürli-dürli bolan neşe giňişligine girmekdir. Farmanyň elinde bar bolan birleşme kolleksiýalarynyň belli biologiki nyşanlary nyşana alýan kiçi molekula dizaýnlaryna esaslanyp gurlandygyny göz öňünde tutup, täze biologiki maksatlar şol bir himiýany aşa köp ulanmagyň ýerine täze dizaýnlary we täze pikirleri talap edýär.
Bu zerurlykdan soň, akademiki laboratoriýalar we hususy kompaniýalar adaty derman öndürýän kompaniýalaryň kolleksiýalarynda bar bolanlardan has ýokary himiki birleşmeleriň maglumat bazalaryny döredýärler. Mysal üçin 166,4 milliard molekulany öz içine alýan wirtual molekulalaryň GDB-17 maglumat bazasy weFDB-1717-e çenli agyr atomly 10 million bölek ýaly molekulalardan;ZINK- 750 million molekulany öz içine alýan, wirtual barlag üçin täjirçilik taýdan elýeterli birleşmeleriň mugt maglumat bazasy, şol sanda doklamaga taýýar 3D formatda 230 million; we Enamine tarapyndan sintetiki taýdan elýeterli “Readily AvailabLe” (REAL) himiki giňişliginiň soňky ösüşi - 650 million molekulany gözläp bolýarREAL kosmos nawigatoryprogramma üpjünçiligi weGözläp boljak 337 million molekula(meňzeşligi boýunça) EnamineStore-de.
Gözleg üçin neşe serişdelerine meňzeş täze himiki giňişlige girmek üçin alternatiw çemeleşme, DNK kodlanan kitaphana tehnologiýasyny (DELT) ulanmakdyr. DELT sinteziniň “bölünen we howuz” häsiýeti sebäpli, köp mukdarda birleşmeleri tygşytly we tygşytly görnüşde (millionlarça milliardlarça birleşmeler) öndürip bolýar.Inetaryhy fon, düşünjeler, üstünlikler, çäklendirmeler we DNK kodlanan kitaphana tehnologiýasynyň geljegi barada içgin hasabat.
3. Ownuk molekulalar bilen RNK-ny nyşana almak
Bu yzygiderli ösýän tolgunma bilen neşe serişdelerini açmak giňişliginde gyzgyn tendensiýa: alymlar, biotehniki başlangyçlar we derman kärhanalary RNK-ny nyşana almak meselesinde has işjeňleşýärler, näbellilik hem ýokary.
Janly organizmde,DNKüçin maglumatlary saklaýarbeloksintez weRNKribosomalarda belok sintezine alyp barýan DNK-da kodlanan görkezmeleri ýerine ýetirýär. Neşe serişdeleriniň köpüsi kesel üçin jogapkär beloklary nyşana alýan bolsa-da, käwagt patogen hadysalary basyp ýatyrmak ýeterlik däl. Beloklar sintez edilmezden ozal başlamak we RNK-a täsir etmek, şonuň üçin genotipiň islenmeýän fenotipe (keseliň ýüze çykmagy) terjime edilmegine ep-esli täsir edýän akylly strategiýa ýaly.
Mesele, RNK-ler kiçi molekulalar üçin belli bir derejede gorkunç nyşandyr - olar çyzykly, ýöne ýapyşyp, bukulyp ýa-da özüne ýapyşyp bilýär, görnüşini neşe serişdeleri üçin laýyk jübüsine pes karz berýär. Mundan başga-da, beloklardan tapawutlylykda, bary-ýogy dört sany nukleotid gurluşyk blokyny emele getirýär, olaryň hemmesini gaty meňzeýär we ownuk molekulalar tarapyndan saýlamak üçin kynlaşdyrýar.
Şeýle-de bolsa,soňky üstünliklerRNK-ny nyşana alýan neşe ýaly, biologiki taýdan işjeň ownuk molekulalary ösdürmegiň mümkindigini öňe sürýär. Täze ylmy düşünjeler RNK üçin altyn howlukdy -azyndan onlarça kompaniýaoňa bagyşlanan programmalar, şol sanda uly farma (Biogen, Merk, Nowartis we Pfizer) we “Arrakis Therapeutics” ýaly biotehniki başlangyçlar bar38 million dollarlyk seriýa2017-nji ýylda we giňeltmek terapewtikasy -55 million dollarlyk seriýa 2018-nji ýylyň başynda.
4. Täze antibiotikleriň tapylmagy
Antibiotiklere durnukly bakteriýalaryň - superbuglaryň köpelmegi barada alada bar. Her ýyl dünýäde takmynan 700,000 adamyň ölümine sebäp bolýarlar we Angliýanyň hökümetiniň gözden geçirişine görä bu san ep-esli artyp biler - 2050-nji ýyla çenli 10 milliona çenli. Bakteriýalar adatça uly üstünlik bilen ulanylýan antibiotiklere garşy ösýär we ösýär, soň bolsa bolýar wagt bilen peýdasyz.
Näsaglarda ýönekeý hadysalary bejermek üçin antibiotikleriň jogapkärçiliksiz reseptleri we maldarçylykda antibiotikleriň giňden ulanylmagy bakteriýa mutasiýa tizligini çaltlaşdyryp, gorkunç tizlikli dermanlara çydamly edip, ýagdaýy howp astyna salýar.
Beýleki bir tarapdan, antibiotikleriň tapylmagy, has “ykdysady taýdan mümkin” dermanlary ösdürmek bilen deňeşdirilende, derman gözlegleri üçin özüne çekiji ýer boldy. Täze antibiotik sapaklarynyň turbasynyň guramagynyň esasy sebäbi, iň soňkusy otuz ýyl mundan ozal girizilen bolsa gerek.
Häzirki wagtda antibiotikleriň tapylmagy kadalaşdyryjy kanunçylykda käbir peýdaly üýtgeşmeler, dermanlary antibiotikleri tapmak programmalaryna we wençura maýa goýujylary - geljegi uly antibakterial dermanlary ösdürýän biotehniki başlangyçlara itergi bermek arkaly has özüne çekiji bir ýere öwrülýär. 2016-njy ýylda birimiz (AB)antibiotikleriň tapylmagynyň ýagdaýyny gözden geçirdiwe kosmosdaky käbir geljegi uly başlangyçlary jemledi, şol sanda Makrolid Derman, Iterum Terapewtikasy, Spero Terapewtika, Cidara Terapewtikasy we Entasis Terapewtikasy.
Ablyeri gelende aýtsak, soňky döwürde antibiotik giňişliginde iň tolgundyryjy üstünlikleriň biriTeixobaktiniň tapylmagywe 2015-nji ýylda Demirgazyk-gündogar uniwersitetiniň Mikroblara garşy açyş merkeziniň müdiri, doktor Kim Lewisiň ýolbaşçylygyndaky alymlar topary tarapyndan şuňa meňzeşler. Bu güýçli täze antibiotik synpy, oňa garşy bakteriýa garşylygynyň ösmegine çydap biler diýlip hasaplanýar. Geçen ýyl Linkoln uniwersitetiniň gözlegçileri teixobaktiniň sintez edilen görnüşini üstünlikli işläp, möhüm ädim ätdiler.
Indi Singapuryň Göz gözleg institutynyň gözlegçileri dermanyň sintetiki wersiýasynyň janly syçan modellerinde Stafilokokk aureus keratitini üstünlikli bejerip biljekdigini görkezdiler; teixobaktiniň işjeňligi diňe vitro-da görkezilipdi. Bu täze tapyndylar bilen, teixobaktin lukmanlaryň ulanyp biljek derman bolmagy üçin ýene 6-10 ýyl ösüş gerek bolar.
2015-nji ýylda teixobaktin tapylaly bäri, malasidinler atly başga bir antibiotik maşgalasy boldy2018-nji ýylyň başynda ýüze çykaryldy. Bu açyş henizem başlangyç döwründe we teixobaktin boýunça soňky gözlegler ýaly ösmedi
5. Fenotip barlagy
Surat karzy:SciLifeLab
2011-nji ýylda ýazyjylar Deýwid Swinni we Jeýson Entoninetijeleriniň netijelerini çap etdi1999-njy we 2008-nji ýyllar aralygynda täze dermanlaryň nädip tapylandygy barada, birinji derejeli kiçi molekulaly dermanlaryň köpüsiniň maksatlaýyn çemeleşmelere garanyňda fenotip barlagy arkaly tapylandygyny (degişlilikde 28 tassyklanan derman 17-e garşy) we bellenen döwürde esasy ünsi jemlän maksatlaýyn çemeleşmäni göz öňünde tutmak hasam geň galdyryjydyr.
Bu täsirli derňew, derman senagatynda-da, akademiýada-da 2011-nji ýyldan bäri fenotipiki neşe tapyş paradigmasynyň täzeden döremegine sebäp boldy. Golaýda “Nowartis” alymlarygözden geçirdiBu tendensiýanyň häzirki ýagdaýy we farma gözleg guramalarynyň fenotip çemeleşmesi bilen ep-esli kynçylyklara duçar bolandygyna garamazdan, maksatly ekranlaryň sanynyň azalmagy we soňky 5 ýylda fenotip çemeleşmeleriň köpelmegi barada netijä geldik. Bu tendensiýa 2018-nji ýyldan has uzak dowam eder.
Möhümi, diňe fenotip we maksatlaýyn çemeleşmeleri deňeşdirmek bilen çäklenmän, ölmez öýjük çyzyklaryndan başlangyç öýjüklere, hassa öýjüklerine, bilelikdäki medeniýetlere we 3D medeniýetlere geçmek ýaly has çylşyrymly öýjükli barlaglara aýdyň tendensiýa bar. Synag gurnama, öýjükli bölümleriň üýtgemegine syn etmek, bir öýjükli derňew we hatda öýjük şekillendirişini synlamak üçin birmeňzeş okalmakdan has çylşyrymly bolýar.
6. Organlar (beden) -on-a-çip
Janly adam öýjükleri bilen hatarlanan mikroçipler neşe serişdeleriniň ösüşini, keselleri modellemegi we şahsylaşdyrylan lukmançylygy üýtgedip biler. 'Organ-on-chips' diýlip atlandyrylýan bu mikroçipler, haýwanlary adaty synagdan geçirmegiň mümkin alternatiwasyny hödürleýär. Netijede, ulgamlary tutuşlygyna birleşdirmek, neşe serişdelerini tapmak we neşe dalaşgärlerini barlamak we tassyklamak üçin tutuş “beden-çip” ulgamyna eýe bolmak üçin bir usuldyr.
Bu tendensiýa häzirki wagtda neşe serişdelerini tapmakda we ösüş giňişliginde uly ähmiýete eýe bolup, ýakynda “organ-on-chip” paradigmasynyň häzirki ýagdaýyny we mazmunyny ara alyp maslahatlaşdyk.kiçi syn.
Takmynan 6-7 ýyl ozal, meýdana bolan perspektiwalary höwes bilen kabul edenler aýdanda, köp şübhe bardy. Todayöne häzirki wagtda tankytçylar yza çekilen ýaly. Diňe düzgünleşdiriji we maliýeleşdiriş guramalary däldüşünjesini kabul etdi, emma indi barha artýarkabul edildiderman we akademiýa tarapyndan neşe gözleg platformasy hökmünde. Çip ulgamlarynda iki-den gowrak organ ulgamy görkezilýär. Bu hakda has giňişleýin okaňşu ýerde.
7. Bioprint
Adam dokumalaryny we organlaryny bioprintirlemek meýdany çalt ösýär we, şübhesiz, lukmançylygyň geljegi. 2016-njy ýylyň başynda esaslandyryldy,Cellink3D çap edilip bilinýän bioink - adam öýjükleriniň ýaşaýşyna we ösmegine mümkinçilik berýän suwuklygy hödürleýän dünýäde ilkinji kompaniýalardan biridir. Indi kompaniýa esasan neşe serişdelerini we kosmetika serişdelerini barlamak üçin bedeniň böleklerini - burunlaryny we gulaklaryny bioprint edýär. Şeýle hem, gözlegçilere adam organlarynyň öýjükleri bilen “oýnamaga” mümkinçilik berýän kublar çap edilýär.
Cellink ýaňy-ýakynda rak keselini öwrenmek we neşe serişdelerini tapmak ugruny ep-esli öňe sürmek üçin rak kesel dokumalaryny öndürmekde ýöriteleşen fransuz medtech kompaniýasy CTI Biotech bilen hyzmatdaşlyk etdi.
Biaş biotehniki başlangyç, Cellink-iň bioinkini näsagyň rak öýjükleriniň nusgasy bilen garyşdyryp, CTI-e düwnük keseliniň nusgalaryny 3D görnüşinde çap etmäge kömek eder. Bu, gözlegçilere belli bir rak keseline garşy täze bejergileri kesgitlemäge kömek eder.
Biologiki materiallary çap etmek üçin 3D çap etmek tehnologiýasyny ösdürýän başga bir biotehniki başlangyç - Oksford uniwersitetiniň spinS kompaniýasy OxSyBiodiňe 10 million funt sterling aldyA seriýasynda maliýeleşdirmek.
3D bioprinting diýseň peýdaly tehnologiýa bolsa-da, statiki we jansyz, sebäbi ol diňe çap edilen obýektiň başlangyç ýagdaýyny göz öňünde tutýar. Has ösen çemeleşme, “wagt” -y çap edilen bio-obýektlere (“4D bioprinting” diýilýär) dördünji ölçeg hökmünde goşmak, daşarky gyjyndyrma girizilen wagty şekillerini ýa-da işleýşini üýtgetmäge ukyply bolmagydyr.Ine4D bioprinting barada içgin syn.
Osingapylýan perspektiwalar
Justaňy beýan edilen iň ýokary tendensiýalaryň hersine çuňňur çemeleşmän, AI-iň hereketiň barha artýan bölegini aljakdygy äşgär bolmaly. Biofarma innowasiýasynyň bu täze ugurlarynyň hemmesi uly maglumat merkezine öwrüldi. Bu ýagdaýyň özi, AI üçin möhüm orny eýeleýär, mowzugyň bu ýazgysynyň ýazgysy hökmünde AI-iň yzygiderli ewolýusiýa geçirýän birnäçe, analitiki we san gurallaryndan ybaratdygyny belläp geçýär. AI-ni neşe serişdelerini tapmakda we irki döwürde ösdürmekde ulanmak, köplenç sebäpleri we täsirleri baglanyşdyrýan gizlin nagyşlary we salgylanmalary açmaga gönükdirilendir, başgaça kesgitlenip ýa-da düşünip bolmaýar.
Şeýlelik bilen, farmasewtiki gözleglerde ulanylýan AI gurallarynyň bir bölegi “maşyn akyl” ýa-da “maşyn öwrenmek” monikerine has laýyk gelýär. Bularyň ikisine-de klassifikatorlarda we statistiki okuw usullarynda bolşy ýaly, ýa-da dürli emeli nerw torlarynyň amala aşyrylyşy ýaly içki işlerinde gözegçilik edilmez. Dil we semantiki gaýtadan işlemek we näbellilik (ýa-da bulaşyk) pikirlenmek üçin ähtimallyk usullary hem peýdaly rol oýnaýar.
Bu dürli funksiýalaryň “AI” -niň giň düzgünine nädip goşulyp biljekdigine düşünmek, ähli gyzyklanýan taraplaryň etmeli kyn işi. Düşündiriş we düşündiriş gözlemek üçin iň oňat ýerleriň biriMaglumat ylym merkeziportal we esasanam yzygiderli işleýän Winsent Granwiliň blog ýazgylarytapawutlary düşündirýärAI, maşynlara daýanmak, çuňňur öwrenmek we statistika arasynda. AI-iň içerki we daşarky taraplaryna öwrülişik etmek, biofarma tendensiýalarynyň öňünden ýa-da öňde durmagynyň aýrylmaz bölegidir.
Iş wagty: Maý-29-2018